疫苗诱导的抗HA2抗体促进病毒融合并增强流感病毒呼吸道疾病。
摘要来源:Sci Transl Med。 2013 年 8 月 28 日;5(200):200ra114。 PMID:23986398
摘要作者:Surender Khurana、Crystal L Loving、Jody Manischewitz、Lisa R King、Phillip C Gauger、Jamie Henningson、Amy L Vincent、Hana Golding
文章隶属关系:Surender Khurana
摘要:在动物模型和人类中,已经描述了与多种病毒疫苗相关的疫苗诱发的疾病增强。我们研究了猪模型来评估 pH1N1 感染后不匹配的流感疫苗相关的增强呼吸道疾病 (VAERD)。给猪接种全灭活 H1N2(类人)病毒疫苗(WIV-H1N2)会导致 pH1N1 感染后肺炎和疾病的加重。 WIV-H1N2 免疫血清含有高滴度交叉反应活性抗 pH1N1 血凝素 (HA) 抗体,仅与 HA2 结构域结合,但不与 HA1 球状头结合。未测量针对 pH1N1(攻击病毒)的血凝抑制滴度。使用噬菌体展示文库的表位作图鉴定出 WIV-H1N2 免疫血清识别的免疫显性表位为 pH1N1-HA2 结构域的氨基酸 32 至 77,靠近融合肽。这些交叉反应性抗 HA2 抗体通过促进病毒膜融合活性来增强 Madin-Darby 犬肾细胞的 pH1N1 感染。增强的融合活性与猪的肺部病理学相关。这项研究表明,在缺乏受体阻断病毒中和抗体的情况下,融合增强抗 HA2 抗体在 VAERD 中发挥作用。在评估旨在引发 HA2 干细胞靶向抗体的通用流感疫苗时应考虑这些发现。