棕榈酰乙醇酰胺以肥大细胞依赖性方式调节肠道辐射损伤的发展。
摘要来源：Dig Dis Sci。 2014 年 11 月；59(11):2693-703。 Epub 2014 年 5 月 22 日。PMID：24848354
摘要作者：王君如、郑君英、Ashwini Kulkarni、王文、Sarita Garg、Paul L Prather、Martin Hauer-Jensen
文章所属单位：王君如摘要：
背景：肥大细胞和神经免疫相互作用调节肠道放射性粘膜炎的严重程度，这是腹部放射治疗期间的剂量限制性毒性。恶性肿瘤。
目的：因为内源性大麻素 (eCB) 调节肠道为了消除最终炎症，我们研究了大麻模拟物棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 在肥大细胞活性 (+/+) 和肥大细胞缺陷 (Ws/Ws) 大鼠模型中的作用。
方法：对大鼠进行局部分次肠道照射，并从照射前 1 天到照射后 2 周每天接受媒介物或 PEA 注射。通过鲁米诺生物发光对肠道损伤进行无创评估，并在 2 周后通过组织学、形态计量学、免疫组织化学分析、基因表达分析和通路分析进行评估。
结果：与+/+大鼠相比，Ws/Ws大鼠遭受更多的肠道结构损伤（p = 0.01）、粘膜损伤（p = 0.02）、中性粒细胞浸润（p = 0.0003）和胶原蛋白沉积（p = 0.004）。 PEA 减少结构性辐射损伤 (p = 0.02)、肠壁厚度 (p = 0.03)、胶原蛋白沉积 (p = 0.03) 和肠道炎症在 Ws/Ws 大鼠中，p = 0.02，但在 +/+ 大鼠中则不然。 PEA 抑制肥大细胞衍生的细胞免疫反应和抗炎 IL-6 和 IL-10 信号传导，并激活 +/+ 大鼠的凝血酶原途径。相比之下，虽然 PEA 抑制非肥大细胞衍生的免疫反应，但它增加了 Ws/Ws 大鼠的抗炎 IL-10 和 IL-6 信号传导，并减少了凝血酶原通路的激活。
结论：这些数据表明，肥大细胞的缺失会通过可能涉及凝血系统、抗炎细胞因子信号传导和先天免疫系统的机制加剧放射性肠病；这些机制是由 PEA 以肥大细胞依赖性方式调节的。应探索 eCB 系统作为减轻肠道辐射损伤的目标。