孕前父亲接触贫化铀：遗传损伤传递给后代。
摘要来源：健康物理学。 2010 年 9 月；99(3):371-9。 PMID：20699700
摘要作者：亚历山德拉·C·米勒 (Alexandra C Miller)、迈克尔·斯图尔特 (Michael Stewart)、拉斐尔·里瓦斯 (Rafael Rivas)
文章所属单位：科学研究部，武装部队放射生物学研究所 (AFRRI)，军警大学，贝塞斯达，MD 20889-5603 ，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：贫铀 (DU ）是一种用于军事应用的α粒子发射器和放射性重金属。由于贫铀在军事行动期间内化以及随后长期内部暴露于贫铀，人们担心其潜在的健康影响。孕前父亲 i辐射被认为是儿童癌症的一个致病因素，并且有人认为，父亲接触辐射可能在后代患白血病和其他癌症的过程中发挥作用。同样，体内重金属研究表明，未接触重金属的后代可能会产生致癌作用。使用使用 lambda 穿梭载体的转基因小鼠系统，可以在体外分析突变（在 lacI 基因中），我们研究了长期受孕前父亲 DU 暴露可能导致基因组不稳定性跨代传播的可能性。对暴露于低、中、高剂量内化 DU 7 个月的父本 F1 后代的骨髓细胞中回收的载体突变频率进行了评估，并与对照、钽、镍和伽马辐射 F1 样品进行比较。结果表明，随着父本 DU 剂量的增加，载体 rec 中的突变频率呈较高趋势。从 F1 后代的骨髓中获得的 DNA 进行覆盖；与对照（2.28 + 或 - 0.31 x）相比，P1 父亲中、高剂量 DU 暴露导致 F1 后代突变频率显着增加（3.57 + 或 - 0.37 和 4.81 + 或 - 0.43 x 10；p<0.001） 10）。低剂量 DU、Ta 或 Ni 植入父亲的 F1 后代的突变频率（分别为 2. 71 + 或 - 0.35、2.38 + 或 - 0.35 和 2.93 + 或 - 0.39 x 10）与对照没有显着差异水平（2.28 + 或 - 0.31 x 10）。如前所述，受 Co (4 Gy) 辐射的父亲的后代确实表现出 lacI 突变频率增加 (4.69 + 或 - 0.48 x 10)。为了评估辐射在观察到的 DU 效应中的作用，雄性在繁殖前将其饮用水中暴露于等浓度（50 mg U L）的浓缩铀或 DU 2 个月。对这些后代的比较表明，后代 b 存在特异性活性依赖性增加。一种骨髓突变频率。总而言之，这些硝酸铀酰数据支持了其他模型系统中的早期结果，表明辐射可以在 DU 诱导的体外生物效应中发挥作用。然而，由于 lacI 突变模型测量点突变并且无法测量辐射损伤特征的大缺失，因此 DU 化学效应在观察到的后代突变频率增加中的作用也可能很重要。无论DU辐射与DU化学效应的问题如何，数据表明存在一种因子的跨代传递途径，导致来自DU暴露父亲的F1后代的基因组不稳定。