死亡率增加与地塞米松抑制辐射诱导微粒体环氧化物水解酶和谷胱甘肽 S-转移酶基因表达的相关性：对维生素 C 和 E 诱导的辐射防护的影响。
摘要来源：
生化药理学。 1998 年 11 月 15 日；56(10)：1295-304。 PMID：9825728
摘要作者：S Y Nam、C K Cho、S G Kim
文章所属单位：韩国首尔德成女子大学药学院。
摘要：之前的研究该实验室表明，伽马射线电离辐射与放射防护剂吡噻硫酮联合使用，可增强肝微粒体环氧化物水解酶 (mEH) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 的表达。本研究旨在探讨地塞米松对辐射诱导的 mEH 和 rGST 基因表达以及维生素 C 和 E 诱导的放射性保护的影响。与基因表达相关的活性效应。用单剂量地塞米松（0.01-1 mg/kg，口服）治疗大鼠，在 24 小时时引起组成型 mEH 基因表达的剂量依赖性下降。剂量为 0.1 和 1 mg/kg 的地塞米松分别使辐射诱导的 mEH mRNA 水平（3 Gy 伽马辐射后增加三倍）分别降低 21% 和 88%。虽然单独使用地塞米松会导致肝脏 rGSTA2 mRNA 水平增加 2 至 5 倍，但在 3 Gy 照射之前用地塞米松治疗的大鼠表现出对辐射诱导的 rGSTA2 mRNA 水平增加的 80%-93% 抑制。地塞米松也显着降低了诱导型 rGSTA3 和 rGSTA5 mRNA 水平，而 rGSTM1 mRNA 水平降低程度较小。然而，维生素 C 和/或 E 未能增强辐射诱导的肝脏 mEH 和 rGST mRNA 水平的增加。而暴露于 3 Gy 辐射的大鼠，无论是否接受维生素 C 治疗相对于未治疗的动物（30 或 200 mg/kg/天，口服，2 天），mEH 和 rGSTA2/3/5 mRNA 水平增加约三倍，地塞米松治疗（1 mg/kg，口服）导致 64%- 24 小时 mRNA 水平下降 96%。维生素 C/E 治疗大鼠中可诱导的 rGSTM1/2 mRNA 水平被地塞米松抑制约 50%。尽管维生素 C 和/或 E 治疗（200 mg/kg/天，口服，2 天）将 8 Gy 伽马射线照射小鼠的 30 天存活率从 39% 提高到 74%，但伽马射线的存活率提高了-通过地塞米松预处理（1 mg/kg/天，2天），受照射的动物减少至30%。地塞米松治疗的动物的平均存活时间从仅接受全身照射的动物的 14 天减少到大约 2 天。与单独照射相比，地塞米松加伽玛射线照射后 10 天，小鼠没有观察到显着的血液学变化。这些结果表明：地塞米松显着抑制肝脏中辐射诱导的 mEH、rGSTA 和 rGSTM 表达；维生素 C/E 具有辐射防护作用，但不会增强辐射诱导的 mEH 和 GST 基因表达；地塞米松对维生素C和E处理动物辐射诱导的mEH和rGST基因表达的抑制与γ辐射动物存活率和平均存活时间的降低高度相关。