摘要标题：
低剂量电离辐射引起乳腺组织微环境扰动的细胞机制。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 8 月 1 日；65(15)：6734-44。 PMID：16061655
摘要作者：Kelvin K C Tsai、Eric Yao-Yu Chuang、John B Little、Zhi-Min Yuan
文章所属单位：波士顿哈佛大学公共卫生学院遗传学和复杂疾病系，马萨诸塞州 02115，美国。
摘要：辐射暴露是一种重要的环境致癌物质，与乳腺癌风险增加有关。表观遗传事件，特别是涉及乳腺基质微环境改变的表观遗传事件，可能在辐射诱发的致癌作用中发挥重要作用，但仍不清楚。我们在这里通过显示显示人类乳腺基质成纤维细胞对长期低剂量电离辐射暴露有反应ng 衰老样表型。使用三维共培养系统来模拟不同乳腺细胞类型与其邻居和环境的相互作用，我们提供了直接的实验证据，证明电离辐射诱导的衰老样成纤维细胞显着扰乱乳腺基质微环境，这一点通过由于衰老样成纤维细胞中明显的细胞骨架改变而导致伪足网络的形成受损，并且由于多种分泌的基质金属蛋白酶的上调而导致细胞外基质降解增加。在这种扰动的环境中，乳腺导管形态发生被完全破坏，上皮细胞反而生长成扩大的囊状结构，在细胞死亡途径失活时进一步发育并成为杂乱的细胞团。在这样的环境中生长的乳腺癌细胞能够充分表达其恶性潜力，如 alpha6beta 所证明的那样4 整合素/磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt/雷帕霉素途径依赖性侵袭性生长的哺乳动物靶标。我们的研究结果表明，电离辐射除了引起上皮细胞基因突变外，还可以通过扰乱组织微环境，导致细胞与细胞和细胞与基质相互作用失调，从而导致乳腺癌发生。