低剂量电离辐射通过增强血管生成促进肿瘤生长和转移。
摘要来源:PLoS One。 2010;5(6):e11222。 Epub 2010 年 6 月 21 日。PMID:20574535
摘要作者:Inês Sofia Vala、Leila R Martins、Natsuko Imaizumi、Raquel J Nunes、José Rino、François Kuonen、Lara M Carvalho、Curzio Rüegg、Isabel Monteiro Grillo、João Taborda Barata、Marc Mareel,苏珊娜·康斯坦丁·罗莎·桑托斯
文章隶属:血管生成单位,分子医学研究所,里斯本大学医学学院,里斯本,葡萄牙。
摘要:放射治疗是一种广泛使用的治疗方法癌症的治疗选择。然而,最近的证据表明,在分段放射治疗期间,在肿瘤靶区内传递的电离辐射(IR)剂量可以促进肿瘤侵袭和转移。此外,肿瘤周围的组织肿瘤区域也受到低剂量的红外线照射,这些红外线的剂量低于肿瘤内部的照射剂量,因为外部放射治疗是通过多个辐射束照射到肿瘤上的,以防止危及器官的损伤。这些低剂量的红外线对肿瘤区域周围的健康组织,特别是对脉管系统的生物学影响在很大程度上仍有待确定。我们发现低于或等于 0.8 Gy 的 IR 剂量可增强内皮细胞迁移,而不影响细胞增殖或存活。此外,我们发现低剂量IR会诱导几种内皮细胞蛋白快速磷酸化,包括血管内皮生长因子(VEGF)受体2,并在模拟缺氧条件下诱导VEGF产生。通过激活 VEGF 受体 2,低剂量 IR 可增强内皮细胞迁移并防止抗血管生成药物贝伐珠单抗促进的内皮细胞死亡。此外,我们观察到低剂量红外加速 e在斑马鱼发育过程中促进胚胎血管生成,并在斑马鱼鳍再生过程中和小鼠基质胶测定中促进成体血管生成。使用白血病和原位乳腺癌的小鼠实验模型,我们发现低剂量的红外线可促进肿瘤生长和转移,并且在红外线照射前立即施用 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂可以防止这些影响。这些发现为理解IR潜在的促转移作用提供了一种新的机制,并可能为改进当前放疗方案提供新的理论基础。