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银杏酸通过抑制 SMAD4 SUMOylation 改善博莱霉素诱导的肺纤维化。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2022；2022：8002566。 Epub 2022 年 6 月 6 日。PMID：35707278
摘要作者：余兰、卞喜云、张春燕、吴周英、黄娜、杨杰、金文、冯宗琪、李东方、霍雪、吴婷、姜忠民、小智刘，孙德君
文章来源：兰宇
摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种难治性慢性呼吸系统疾病，症状进行性加重，死亡率较高。目前对IPF有效的药物只有两种；因此，迫切需要开发新的疗法。此前的实验表明，银杏酸(GA)作为SUMO-1抑制剂，对心肌梗死引起的心脏纤维化有抑制作用。关于PF的发病机制，既往研究得出结论：小泛素样修饰剂（SUMO）多肽结合多个靶蛋白，参与包括PF在内的多个器官的纤维化。在这项研究中，我们发现 IPF 患者肺组织中 SUMO 家族成员的表达发生改变。在 PF 小鼠模型中，GA 介导 SUMO1/2/3 表达减少和 SENP1 过度表达，从而改善 PF 表型。同时，GA对PF的保护作用也在SENP1-KO转基因小鼠模型中得到证实。随后的实验表明 SMAD4 的 SUMO 化与 PF 有关。它被TGF-1抑制，但GA可以逆转TGF-1的作用。 SENP1 还抑制 SMAD4 的 SUMO 化，然后参与 TGF-1 下游的上皮间质转化 (EMT)。我们还发现 SENP1 对 SMAD4 S 的调节UMO化影响TGF-1诱导的EMT期间活性氧(ROS)的产生，并且GA通过SENP1阻止这种氧化应激。因此，GA可能通过SENP1抑制SMAD4的SUMO化，参与TGF-1介导的肺EMT，从而减轻PF程度。该研究为未来PF的临床检测提供了潜在的新靶点和新的替代方案。