胡桃素通过靶向刺信号传导抑制炎症和纤维化，从而减轻博莱霉素诱导的肺损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 7 月；127:110119。 Epub 2020 年 4 月 7 日。PMID：32276127
摘要作者：孙世超、韩茹、侯双双、易华强、迟守军、张爱华
文章所属单位：孙世超
摘要：特发性肺纤维化（IPF）以胶原过度沉积为特征，是一种进行性且通常致命的肺部疾病，没有有效的治疗策略。胡桃素是主要从核桃核桃壳中分离得到的天然产物，具有抗氧化、抗感染等多种生物活性。促排便和抗纤维化作用。干扰素基因刺激物（Sting）是一种信号分子，在介导纤维化中发挥重要作用。然而，Jug 和 Sting 对肺纤维化的影响尚不完全清楚。在本研究中，我们研究了 Jug 在博莱霉素（BLM）诱导的炎症和纤维化小鼠模型中的作用及其潜在的分子机制。结果表明，与 BLM 攻击的小鼠相比，Jug 治疗的小鼠的存活率明显提高。罐给药显着减轻了 BLM 小鼠的中性粒细胞肺泡浸润、肺血管通透性和促炎反应。随后，Jug 通过减少纤维化标志物的表达，包括转化生长因子-β1 (TGF-β1)、纤连蛋白、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、α-平滑肌蛋白，显着减弱 BLM 诱导的肺纤维化。肌肉肌动蛋白 (α-SMA) 和胶原蛋白 I。重要的是，我们发现 BLM 小鼠结果表明，肺组织中 Sting 的表达水平较高，而 Jug 治疗显着抑制了该表达水平。 Jug 抑制 Sting 的作用在 TGF-β 孵育细胞中得到证实。值得注意的是，体外分析进一步表明，Sting 敲低可以改善 TGF-β 触发的胶原蛋白积累。相反，Sting 过度表达会加速 TGF-β 诱导的纤维化。因此，BLM可能通过激活Stingsignaling诱导肺纤维化，而Jug可用于改善组织修复并减轻疑难病症的治疗作用。