[青藤碱通过阻断miR-21/ADAMTS-1信号通路改善博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化]。
摘要来源：喜宝玉粉子面易学杂志。 2023 年 8 月；39(8):721-728。 PMID：37515339
摘要作者：刘丽晶、钱洪、孟庆鑫、张翔、魏英民、何建斌
文章归属：刘丽晶
摘要：目的探讨青藤碱对博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及其机制。方法培养MRC-5细胞，通过MTT法确定青藤碱处理的最佳浓度和时间。随后，将MRC-5细胞与80μmol/L青藤碱孵育48小时，或在青藤碱处理之前用miR-21模拟物/具有血小板反应蛋白1型基序的解整合素样金属蛋白酶（ADAMTS-1）siRNA转染。这通过实时定量 PCR (qRT-PCR) 和/或蛋白质印迹分析检测 miR-21、ADAMTS-1、1 型胶原蛋白 (Col1) 和 3 型胶原蛋白 (Col3) 的表达。将30只SD大鼠随机分为对照组、青藤碱组、青藤碱联合miR-21 agomir组，每组10只。气管内给予博来霉素A5建立PF模型。然后，对照组、青藤碱组和青藤碱+miR-21 agomir组分别给予9 g/L氯化钠溶液、青藤碱和青藤碱+miR-21 agomir治疗。第28天，处死所有大鼠。对肺组织进行HE和Masson染色。通过qRT-PCR和/或Western blot分析检测肺组织中ADAMTS-1、Col1和Col3的表达。采用 ELISA 测定血清 1 型前胶原羧基端前肽 (P1CP) 和 3 型前胶原氨基端前肽 (P3NP) 水平。结果 服用青藤碱可降低 miR-21 水平s，上调 ADAMTS-1 表达，并促进 MRC-5 细胞中 Col1 和 Col3 降解。重要的是，干扰 miR-21/ADAMTS-1 信号通路部分逆转了青藤碱对 Col1 和 Col3 降解的促进作用。用青藤碱治疗SD大鼠可减轻肺泡炎和PF评分，降低血清P1CP和P3NP水平，上调肺部ADAMTS-1表达，下调Col1和Col3表达。然而，这些效应被 miR-21 agomir 逆转。结论青藤碱通过miR-21/ADAMTS-1通路促进大鼠Col1和Col3降解并抑制PF。