Alpha-Mangostin 部分通过激活腺苷 5-单磷酸激活蛋白激酶来改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。
摘要来源：前药理学。 2019 年 10:1305。 Epub 2019 年 11 月 13 日。PMID：31798444
摘要作者：李仁世、徐功豪、曹娟、刘蓓、谢海峰、石井裕二、张超峰
文章所属单位：李仁石
摘要：肺纤维化（PF）是一种破坏性的间质性肺疾病，其特征是细胞外基质（ECM）的异常积累。尼达尼布 (NDN) 和吡非尼酮是两种已获批准的 PF 治疗方法，但它们的潜在副作用已被报道。最近，使用天然补充剂治疗 PF 很有吸引力g注意。 α-山竹素 (α-MG) 是一种从营养丰富的水果山竹中分离出来的活性呫吨酮型化合物。在本研究中，评估了 α-MG 在博来霉素 (BLM) 诱导的 PF 和激活原发性肺中的潜在作用和潜在机制。苏木精-伊红染色和Masson染色分析组织病理学变化和胶原沉积，免疫化学染色分析肺组织中参与氧化应激的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）的表达。采用Western blot、免疫荧光或RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（Col I）、5-单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）/AMPK、NOX4的表达。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑检测 α-MG 对细胞活力的影响。结果表明，α-MG 处理（10 mg/kg/天）显着改善 BLM 诱导的 ECM 沉积在肺组织中。此外，α-MG可以抑制α-SMA和Col I的蛋白表达及其mRNA水平。此外，α-MG还显着抑制转化生长因子-β1/Smad2/3通路，调节肺组织中基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1的蛋白表达。结果表明，α-MG显着增加p-AMPK/ AMPK 但降低了激活的 PLF 中 α-SMA 和 Col I 以及 NOX4 的蛋白表达水平。进一步的研究表明，这些改善效果被化合物 C 显着阻断。α-MG 治疗显着降低了肺部的氧化应激，部分是通过激活 BLM 诱导的 PF 和激活的 PLF 中 AMPK 介导的信号通路，并减少 ECM 的沉积。本研究为α-MG在肺纤维化治疗中的应用提供了药理学证据。