葫芦巴碱减轻博莱霉素诱导的肺部炎症和纤维化：深入了解 NLRP3 炎性体和 SPHK1/S1P/Hippo 信号传导调节。
摘要来源：生命科学。 2024 年 1 月 1 日；336:122272。 Epub 2023 年 11 月 18 日。PMID：37981228
摘要作者：Menna S Zeyada、Salma M Eraky、Mamdouh M El-Shishtawy
文章隶属关系：Menna S Zeyada
摘要：目的：肺纤维化 (PF) 是一种慢性间质性肺疾病，在 COVID-19 爆发后发病率不断增加。吡非尼酮 (Pirf) 是 FDA 批准的一种肺部抗纤维化药物，其耐受性较差且疗效有限。葫芦巴碱 (Trig) 是一种天然植物生物碱，具有多种药理作用。我们研究了 Trig 在改善博莱霉素 (BLM) 诱导的潜在预防和治疗机制PF 以及 Pirf 与 Trig 组合可能产生的协同抗纤维化活性。
材料和方法：单剂量 BLM气管内给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠以诱导 PF。在预防性研究中，在 BLM 前 3 天口服 Trig，然后持续 28 天。在治疗研究中，从 BLM 后第 8 天到第 28 天口服 Trig 和/或 Pirf。对肺组织进行生化测定、组织病理学、qRT-PCR、ELISA 和免疫组织化学分析。
主要发现：预防性 Trig并通过靶向 NF-κB/NLRP3/IL-1β 信号传导来治疗减轻炎症过程。 Trig 激活自噬过程，进而减弱肺泡上皮细胞凋亡和衰老。值得注意的是，Trig 减弱了肺 SPHK1/S1P 轴及其下游 Hippo 靶标 YAP-1 和 TAZ，并具有平行衰减。YAP/TAZ 促纤维化基因中的酶。有趣的是，Trig 上调肺 miR-375 和 miR-27a 表达。因此，给予 Trig 后，肺组织中的上皮-间质转化被逆转。这些结果同时与肺组织学改变的显着改善相关。
意义：当前研究验证了 Trigs 的预防和抗纤维化作用通过针对多种信号传导对抗 BLM 诱导的 PF。 Trig 和 Pirf 组合可能是协同 Pirf 抗纤维化作用的一种有前途的方法。