穿心莲内酯通过挽救血管重塑减轻已形成的肺动脉高压。
摘要来源：生物分子。 2021年11月30日；11(12)。 Epub 2021 年 11 月 30 日。PMID：34944445
摘要作者：聂小伟、沉晨友、谭建新、杨旭升、王伟、戴友爱、孙海建、吴志远、陈静宇
文章所属单位：小伟聂
摘要：肺动脉高压（PH）的特点是肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）显着增殖引起的血管重塑。穿心莲内酯 (ANDRO) 是一种有效的抗炎剂，具有抗氧化和抗癌活性。本研究探讨了 ANDRO 对 PH 患者的潜在治疗作用慢性缺氧和 Sugen5416/缺氧小鼠 PH 模型。 ANDRO 的作用也在从健康捐献者或 PH 患者中分离的培养人 PASMC 中进行了研究。在体内，ANDRO 减少了小鼠慢性缺氧和 Sugen/缺氧诱导的 PH 中的远端肺动脉 (PA) 重塑、平均 PA 压力和右心室肥厚。 ANDRO 降低了从 PH 患者分离的 PASMC 中的细胞活力、增殖和迁移，但增加了细胞凋亡。 ANDRO 还逆转了功能失调的骨形态发生蛋白受体 2 型 (BMPR2) 信号传导、抑制 [Ca2] 升高、活性氧 (ROS) 生成以及 IL-6 和 IL-8、ET-1 和 VEGF 表达上调。来自 PH 患者的 PASMC。此外，ANDRO 显着减弱 TLR4/NF-κB、ERK- 和 JNK-MAPK 信号通路的激活，并逆转 PH 患者 PASMC 中 p38-MAPK 的抑制。此外，ANDRO 通过抑制 NADPH 氧化酶（NOX) 在体外和体内激活和增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 表达。传统肺血管扩张剂治疗严重肺动脉高压的疗效有限。我们证明 ANDRO 可以通过调节 NOX/Nrf2 介导的氧化应激和 NF-κB 介导的炎症来逆转肺血管重塑。我们的研究结果表明 ANDRO 在治疗 PH 方面可能具有治疗价值。