黄芪甲苷 IV 通过 Notch 信号通路减弱缺氧诱导的肺血管重塑。
摘要来源：Mol Med Rep. 2021 年 1 月；23(1) 。 Epub 2020 年 11 月 25 日。PMID：33236156
摘要作者：姚佳美、方夏、张翠、杨玉树、王东升、陈琼、钟广伟
文章所属单位：姚佳美
摘要：Notch 信号通路参与肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 增殖和凋亡。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是一种有效的血管疾病抗增殖治疗方法。本研究旨在探讨 AS-IV 对缺氧诱导的 PASMC 增殖和肺血管的保护作用和机制肺动脉高压（PAH）模型大鼠的lar重塑。大鼠被分为以下四组：i) 含氧量正常； ii) 缺氧 (10% O)； iii) 治疗，缺氧 + 每天灌胃 AS-IV（2 mg/kg），持续 28 天； iv) DAPT、缺氧 + AS-IV 治疗 + 皮下注射 DAPT (10 mg/kg)，每日 3 次。研究了 AS-IV 治疗对缺氧引起的 PAH、右心室 (RV) 肥大和肺血管重塑的影响。此外，PASMC 在缺氧条件下用 20 µmol/l AS-IV 处理 48 小时。为了确定 Notch 信号在血管重塑中的作用以及 AS-IV 治疗的潜在机制，使用 5 mmol/l γ 分泌酶抑制剂 [N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸使用叔丁基酯（DAPT）]。分别通过MTT测定和流式细胞术测定细胞活力和凋亡。进行免疫组织化学检测前增殖细胞核抗原（PCNA）的抑制。此外，还分别通过逆转录定量 PCR 和蛋白质印迹法测量了 Notch-3、Jagged-1、hes 家族 bHLH 转录因子 5 (Hes-5) 和 PCNA 的 mRNA 和蛋白表达水平。与常氧组相比，缺氧诱导的PAH模型大鼠表现出PAH和RV肥大的特征，而AS-IV治疗减轻了PAH并预防了RV肥大。 AS-IV 还抑制缺氧诱导的肺血管重塑，表现为肺小动脉壁厚度减小和管腔直径增加，以及缺氧诱导的 PAH 模型大鼠远端肺血管系统的肌化减少。与常氧相比，缺氧促进PASMC增殖，而AS-IV治疗通过下调PCNA表达抑制缺氧诱导的PASMC增殖。在缺氧治疗的 PAH 模型大鼠和培养的 PASMC 中，AS-IV 治疗降低了 Jagged- 的表达水平1、Notch-3 和 Hes-5。此外，通过 DAPT 抑制 Notch 信号传导显着抑制 AS-IVand 的肺血管重塑作用。总的来说，结果表明 AS-IV 通过 Notch 信号通路有效逆转缺氧诱导的肺血管重塑和 PASMC 增殖。因此，本研究为 AS-IV 治疗 PAH 等血管疾病的机制提供了新的见解。