黄芪甲苷 IV 通过改善炎症和肺动脉重塑来阻断野百合碱诱导的肺动脉高压。
摘要来源：Int J Mol Med。 2021 年 2 月；47(2):595-606。 Epub 2020 年 12 月 8 日。PMID：33416126
摘要作者：金海峰、焦宇、郭琳娜、马勇、赵荣杰、李雪梅、沉雷、周中光、金桑灿、刘继成
文章所属单位：金海峰
摘要：肺动脉高压（PAH）与炎症增加和血管重塑异常相关。黄芪甲苷 IV (ASIV) 是众所周知的草药黄芪中含有的一种纯化的小分子皂苷，已知具有抗炎和抗增殖作用ts。因此，本研究调查了 ASIV 对野百合碱 (MCT) 诱导的 PAH 的可能治疗作用。对大鼠进行单次腹腔注射 MCT（60 mg/kg），然后用剂量为 10 和 30 mg/kg 的 ASIV 治疗，每天一次，持续 21 天。随后检查右心室收缩压、右心室肥厚、血清炎症细胞因子以及肺动脉病理变化。评估ASIV对缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）增殖和凋亡抵抗以及人肺动脉内皮细胞（HPAECs）功能障碍的影响。 MCT 升高了大鼠的肺动脉压力，促进了肺动脉结构重塑和右心室肥厚，所用的两种剂量的 ASIV 均减弱了这些作用。此外，ASIV 还可以防止血清中 TNF-α 和 IL-1β 浓度及其基因表达的增加。MCT 诱导的肺组织损伤。在体外实验中，ASIV 减弱了缺氧诱导的 HPASMC 增殖和凋亡抵抗。此外，ASIV 上调 HPASMC 中 p27、p21、Bax、caspase-9 和 caspase-3 的蛋白表达，而下调 HIF-1α、磷酸化 ERK 和 Bcl-2 蛋白表达。此外，在 HPAEC 中，ASIV 使缺氧诱导的炎症细胞因子释放增加以及 HIF-1α 和 VEGF 蛋白水平增加正常化。总的来说，这些结果表明ASIV通过改善炎症、肺动脉内皮细胞功能障碍、肺动脉平滑肌细胞增殖和抗凋亡来减轻MCT诱导的PAH。