黄芪甲苷 IV 通过增加 CCN1 表达、激活 ERK1/2 通路改善肺动脉高压。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2023 年 2 月 10 日。Epub 2023 年 2 月 10 日。PMID：36762748
摘要作者：刘宇、唐柏霖、卢美丽、王洪欣
文章所属单位：刘宇
摘要：本研究旨在探讨AS-IV和CCN1在PAH中的作用机制，并探讨AS-IV对PAH的保护作用是否与CCN1及其相关信号通路有关。在体内，雄性SD大鼠腹腔注射野百合碱（MCT，60mg/kg）或暴露于缺氧（10％氧气）并灌胃AS-IV（20、40和80mg/kg/天）以产生PAH模型。在体外，人肺动脉内皮细胞（hPAEC）暴露于缺氧（3％氧气）或野百合碱吡咯（MCTP，60 μg/mL）并用 AS-IV（10、20 和 40 μM）、EGF（10 nM，ERK 激动剂）、小干扰 CCN1 (CCN1 siRNA) 和重组 CCN1 蛋白（rCCN1，100 ng/mL）处理。我们通过蛋白质组学鉴定了 PAH 大鼠肺组织中基因表达的差异。同时，我们通过Western blot在体内和体外动态检测CCN1的表达。 Western blot实验结果显示，PAH早期CCN1表达量增加，PAH晚期表达量减少。结果显示，与对照组相比，MCT和缺氧诱导的血流动力学参数和细胞凋亡增加。 AS-IV可以改善PAH，其特征是降低血流动力学参数、血管壁面积比（WA%）、血管壁厚度比（WT%）和α-SMA表达并抑制细胞凋亡。此外，AS-IV 对 PAH 的改善伴随着 CCN1 表达的增加，从而激活了 ERK1/2 信号通路y。同时，CCN1和p-ERK1/2被siCCN1抑制，并被rCCN1促进。 EGF不仅激活ERK1/2信号通路，还诱导CCN1的表达。总之，AS-IV 通过增加 CCN1 的表达并激活 ERK1/2 信号通路来改善 PAH。本研究结果为进一步研究AS-IV对PAH的保护作用提供了理论依据。