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黄芪甲苷IV通过PHD2/HIF1α信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡和纤维化发展，改善肺动脉高压。
摘要来源：BMC 普尔医学。 2023 年 10 月 12 日；23(1):386。 Epub 2023 年 10 月 12 日。PMID：37828459
摘要作者：奚洁、马岩、刘冬梅、李蓉
文章所属单位：奚洁
摘要：背景：黄芪甲苷（AS）-IV，从中药蒙古黄芪中提取，已广泛用于心血管疾病的抗炎治疗。然而，AS-IV 影响肺动脉高压 (PAH) 发展的机制仍不清楚。很大程度上未知。
方法：野百合碱（MCT）诱导的PAH模型大鼠给予AS-IV和苏木精伊红染色和Masson染色评价大鼠肺组织的组织学变化。通过缺氧和 AS-IV 处理肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)。通过免疫荧光、蛋白质印迹和酶联免疫吸附试验评估细胞焦亡和纤维化。
结果：AS-IV 治疗缓解MCT 诱导大鼠肺动脉结构重塑和肺动脉高压进展。 AS-IV 抑制 PAH 大鼠肺组织和缺氧 PAMSC 中焦亡相关标志物的表达、促炎细胞因子白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-18 的释放以及纤维化发展。有趣的是，通过给予 AS-IV，脯氨酰-4-羟化酶 2 (PHD2) 的表达得以恢复。体内外PAH模型，而缺氧诱导因子1α（HIF1α）被AS-IV抑制。从机制上来说，沉默PHD2可逆转AS-IV对缺氧培养的PASMCs中焦亡、纤维化趋势和焦亡坏死的抑制作用，而HIF1α抑制剂则可以阻止这些PAH样现象。
结论：总的来说，AS-IV 通过下调 HIF1α 升高 PHD2 表达，从而减轻 PAH 期间的细胞焦亡和纤维化发展。这些发现可能有助于更好地理解 AS-IV 预防 PAH，并且 PHD2/HIF1α 轴可能是 PAH 期间潜在的抗细胞焦亡靶点。