文章发布状态：免费摘要标题：
藏红花素在调节 MMP2/TIMP1 和减轻小鼠缺氧诱导的肺动脉高压中的作用。
摘要来源：Sci Rep. 2024 年 6 月 3 日;14(1):12716。 Epub 2024 年 6 月 3 日。PMID：38830933
摘要作者：邓婧、魏瑞琪、张雯梅、史长雨、杨锐、金明、朴春梅
文章所属单位：荆邓
摘要：为了探索肺动脉高压（PAH）的分子发病机制并确定潜在的治疗靶点，我们对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的肺组织进行了转录组测序。我们的基因本体分析显示，“细胞外基质组织"在生物过程类别中排名靠前，而基质金属肽酶（MMP）和其他蛋白酶在其中也发挥了重要作用。此外，与常氧组相比，我们证实缺氧组MMPs表达上调，而中枢基因Timp1表达下调。藏红花素是一种天然 MMP 抑制剂，被发现可以减少小鼠炎症、降低 MMP 水平、增加 Timp1 表达水平并减轻缺氧引起的肺动脉高压。此外，利用单细胞RNAseq数据集对人肺细胞图谱中MMP和Timp1的细胞分布进行分析表明，MMP和Timp1主要在成纤维细胞群中表达。此外，体外实验表明，藏红花素显着抑制肌成纤维细胞增殖、迁移和细胞外基质沉积。此外，我们证明藏红花素可抑制 TGF-β1 诱导的成纤维细胞活化，并通过抑制 TGF-β1/Smad3 信号通路来调节肺动脉成纤维细胞 MMP2/TIMP1 平衡。总而言之总之，我们的研究结果表明，藏红花素通过抑制 TGF-β1 诱导的肌成纤维细胞活化，减轻缺氧诱导的小鼠肺动脉高压。