异甘草素通过抑制炎症反应和 PASMC 增殖来减轻野百合碱诱发的肺动脉高压。
摘要来源:Evid Based Complement Alternat Med。 2019;2019:4568198。 Epub 2019 年 5 月 26 日。PMID:31239860
摘要作者:金海峰、姜阳、杜凤霞、郭琳娜、王冠、Sang Chan Kim、Chul Won Lee、沉雷、赵荣杰
文章所属单位:金海峰
摘要:肺动脉高压(PH)是一种进行性严重的疾病,其中加剧的炎症反应起着关键作用。异甘草素 (ISL) 是从甘草中分离出来的一种重要的黄酮类化合物,具有广泛的药理作用,包括抗炎化。之前我们发现 ISL 可以缓解缺氧引起的 PH;在本研究中,为了扩展这一点,我们评估了 ISL 对野百合碱 (MCT) 诱导的 PH 的影响及其相关机制。大鼠接受单次腹腔注射 MCT,然后用 ISL(10 mg/kg/d 或 30 mg/kg/d)灌胃治疗,每天一次,持续 28 天。 MCT给药增加了右心室收缩压(RVSP)(<0.001)、肺动脉中位宽度(<0.01)以及右心室壁/左心室壁加间隔的重量比(富尔顿指数)(<0.01) )在大鼠中;然而,两种剂量的 ISL 均抑制了这些变化(<0.05)。此外,ISL 治疗抑制了 MCT 导致的血清白细胞介素 6 (<0.01) 和肿瘤坏死因子 (<0.05) 的上调产生,并逆转了增殖细胞核抗原 (PCNA) 阳性细胞数量的增加 (< 0.01) 位于肺动脉内壁。在体外实验中,ISL(10M,30M和100M)以剂量依赖性方式抑制培养的原代肺动脉平滑肌细胞(PASMC)(<0.05、<0.01和<0.001)的过度增殖,并阻止PCNA(<0.01)和缺氧诱导的 PASMC 中磷酸化 Akt (<0.05)。这些结果表明,ISL 可通过其抗炎和抗增殖作用减轻 MCT 诱导的 PH。