异槲皮苷通过抑制 PASMC 增殖来预防肺动脉高压。
摘要来源:Clin Exp Pharmacol Physiol。 2017 年 3 月;44(3):362-370。 PMID:27873355
摘要作者:张永涛、崔玉倩、邓伟、王浩、秦卫东、黄成民、李晨、张建宁、郭渊、吴大伟、郭海鹏
文章所属单位:张永涛
摘要:肺血管重塑是导致肺动脉高压(PAH)的异质性疾病的共同特征,肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖影响患者的长期预后。异槲皮苷 (IQC) 是一种具有抗氧化、抗炎和抗增殖活性的黄酮类化合物。本研究旨在探讨 IQC 是否可以阻止野百合碱 (MCT) 中 PASMC 的增殖和血管重塑)诱发多环芳烃。注射 MCT (40 mg/kg) 后,给雄性 Wistar 大鼠施用媒介物或 0.1% IQC 维持饲料。 3 周后评估血流动力学变化、右心室肥厚和肺部形态特征。 MCT 诱导的 PAH、肺血管重塑和载体治疗大鼠 PASMC 增殖。 IQC降低了右心室收缩压(RVSP)、RV/LV+S的比值和RV肥厚。 IQC 显着减轻了增殖细胞核抗原 (PCNA)、平滑肌 α-肌动蛋白 (α-SMA) 的表达以及完全肌化小动脉的百分比。在体外研究中,PASMC 经过 IQC 预处理并用血小板衍生生长因子 (PDGF)-BB (20 ng/mL) 刺激。 IQC 抑制 PDGF-BB 诱导的 PASMC 增殖并导致 G0/G1 期细胞周期停滞。 IQC 下调 Cyclin D1 和 CDK4 的表达并抑制 p27Kip1 降解。同时,IQC负向调节PDGF-BB诱导的PD磷酸化GF-Rβ、Akt/GSK3β 和 ERK1/2。 IQC通过抑制PASMCs增殖、阻断PDGF-Rβ信号通路改善MCT诱导的肺血管重塑。