摘要标题：
山奈酚通过调节 Akt-GSK3β-cyclin 轴改善慢性缺氧诱导的肺动脉高压大鼠的肺血管重塑。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2023 年 5 月 1 日；466:116478。 Epub 2023 年 3 月 20 日。PMID：36940862
摘要作者：张晓楠、杨占婷、苏珊珊、南星美、谢欣、李占强、卢殿祥
文章所属单位：张晓楠
摘要:肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 的过度增殖被认为是肺血管阻力升高的主要原因，也是缺氧诱导的肺动脉高压 (HPH) 中血管重塑的关键机制。山奈酚是一种天然黄酮类化合物，可从许多常见药草和蔬菜中提取，具有抗增殖和促凋亡特性，然而，山奈酚对细胞的影响HPH 中的血管重塑尚未被探索。本研究将SD大鼠置于低压缺氧室4周，建立肺动脉高压模型，并在第1-28天给予山奈酚或西地那非（PDE-5抑制剂），之后观察血流动力学参数和肺血管情况。评估形态计量学。此外，将原代大鼠 PASMC 暴露于缺氧条件下以生成细胞增殖模型，然后与山奈酚或 LY294002（PI3K 抑制剂）一起孵育。免疫印迹和实时定量 PCR 评估了 HPH 大鼠肺和 PASMC 中的蛋白质和 mRNA 表达水平。我们发现山奈酚可降低 HPH 大鼠的肺动脉压力和肺血管重塑，并减轻右心室肥厚。机制分析表明，山奈酚降低了 Akt 和 GSK3β 磷酸化的蛋白水平，导致促增殖（CDK2、CDK4、Cyclin D1 和 PCN）的表达降低A) 和抗凋亡相关蛋白 (Bcl-2) 以及促凋亡蛋白（Bax 和 cleaved caspase 3）的表达增加。这些结果共同表明，山奈酚通过调节 Akt/GSK3β/CyclinD 轴抑制 PASMC 增殖和促凋亡，从而改善大鼠 HPH。