Pachymic Acid 通过调节 Nrf2-Keap1-ARE 通路改善肺动脉高压。
摘要来源:Curr Med Sci。 2022 年 2 月;42(1):56-67。 Epub 2021 年 12 月 7 日。PMID:34881424
摘要作者:何远、钟建华、魏晓东、黄楚英、彭佩兰、姚军、宋秀胜、范万里、光-蔡莉
文章归属:何渊
摘要:目标:肺动脉高压(PH)是一种严重的肺血管疾病,最终导致右心室衰竭和死亡。本研究旨在探讨茯苓酸(PA)预处理影响大鼠PH值和肺血管重塑的机制。
方法:通过缺氧暴露和给予雄性斯普拉格 PA(每天 5 毫克/千克)来诱导 PH-道利鼠。使用右心室浮动导管测量血流动力学参数,并通过苏木精-伊红(HE)、α-SMA和Masson染色测量肺血管形态。 MTT法和EdU染色用于检测细胞增殖,TUNEL染色分析细胞凋亡。采用Western blotting和免疫组化检测Nrf2-Keap1-ARE通路相关蛋白的表达。
结果: PA 显着缓解缺氧 PH,逆转右心室肥厚和肺血管重塑。此外,PA还能有效抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖并促进其凋亡。此外,PA预处理抑制过氧相关因子(MDA)的表达,促进抗氧化相关因子(GSH-PX和SOD)的表达。此外,缺氧抑制了Nrf2-Keap1-ARE信号通路,而PA有效激活了这条通路。最重要的是,添加 Nrf2 抑制剂 ML385 逆转了 PA 对缺氧诱导的 PASMC 中 ROS 生成、增殖和凋亡耐受的抑制作用。
结论: 我们的研究表明PA可能通过调节Nrf2-Keap1-ARE信号通路来逆转PH。