萝卜硫素可预防肺动脉高压时的右心室损伤并减少肺血管重塑。
摘要来源：Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2020 年 4 月 1 日；318(4)：H853-H866。 Epub 2020 年 2 月 28 日。PMID：32108526
摘要作者：康寅、张光彦、黄佳鹏、蔡军、蔡璐、王胜、Bradley B Keller
文章所属单位：康寅
摘要：右心室 (RV) 功能障碍是肺动脉高压 (PAH) 患者死亡的主要决定因素，虽然炎症是 PAH 的致病因素，但有关 RV 炎症在 PAH 中的作用的信息有限。萝卜硫素 (SFN) 是一种有效的 Nrf2 激活剂，具有显着的抗炎作用，并有助于临床前糖尿病模型中的心脏保护。因此，我们假设 SFN 可能发挥类似的作用e 在小鼠 PAH 模型中减少 RV 和肺部炎症和损伤。我们使用 SU5416 和 10% 缺氧 (SuHx) 在雄性小鼠中诱导 PAH 4 周，雄性小鼠随机接受 SFN，每周 5 天，每日剂量 0.5 mg/kg，持续 4 周，或给予媒介物对照。进行经胸超声心动图来表征 PAH 诱导期间特定的心室功能。第 4 周，我们测量了 RV 压力以及组织学、蛋白质和基因表达的相关测量值。 SuHx 诱导进行性 RV，但不诱导 LV、舒张和收缩功能障碍以及 RV 和肺重塑、纤维化和炎症。 SFN 可预防 SuHx 诱导的 RV 功能障碍和重塑，减少 RV 炎症和纤维化，上调 Nrf2 表达及其下游基因 NQO1，并减少炎症介质富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域 3 (NLRP3)。 SFN 还可以减少 SuHx 诱导的肺血管重塑、炎症和纤维化。单独使用 SFN 对心脏或肺部没有影响。因此，SSFN 可以减轻或预防 uHx 诱导的 RV 和肺功能障碍、炎症和纤维化，这支持了进一步研究 SFN 以及 Nrf2 和 NLRP3 通路在临床前和临床 PAH 研究中的作用的基本原理。 肺动脉高压 (PAH)在该小鼠模型中（SU5416 + 缺氧）与右心室 (RV) 舒张和收缩功能的早期变化相关。 SU5416 + 缺氧模型中的 RV 和肺损伤与纤维化、炎症和氧化应激标志物相关。单独使用萝卜硫素 (SFN) 4 周对小鼠心脏或肺部没有影响。萝卜硫素 (SFN) 可减轻或预防 SUF5416 + PAH 缺氧模型中的 RV 和肺损伤，表明 Nrf2 可能是预防或逆转 PAH 策略的候选靶点。