四甲基吡嗪,一种治疗肺动脉高压的有前途的药物。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2020 年 1 月 24 日。Epub 2020 年 1 月 24 日。PMID:31976548
摘要作者:陈玉琴、卢文举、杨凯、段鑫、李梦溪、陈秀清、张杰、匡美丹、刘诗云、吴雄廷、邹国发、刘春丽、程宏、何文军、廖静、侯驰、张喆、郑秋雨、陈继元、张诺夫、唐海洋、Rebecca R Vanderpool、Ankit A Desai、Franz Rischard、Stephen M Black、Joe G N Garcia、Ayako Makino、Jason X-J Yuan、钟南山、王健
文章所属单位:陈玉琴
摘要:基本原理:<四甲基吡嗪(TMP)是从传统中草药川芎和发酵的日本食品纳豆中分离出来的化合物。 TMP也可以在制药中化学合成,具有l在治疗多种心血管疾病方面已被证明具有悠久的疗效。
目标:评估 TMP 对心血管疾病的潜在治疗作用实验动物模型和患有肺动脉高压 (PAH) 或慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 的临床患者均出现肺动脉高压 (PH)。
结果:TMP(100 mg•kg•d)不仅可以防止大鼠出现实验性PH,而且可以改善三种已建立的PH模型:慢性缺氧-(chronic-HPH)、sugen/缺氧- (SuHx-PH) 或野百合碱-(MCT-PH) 诱导的 PH。 TMP 的治疗作用可能是由于其抑制肺动脉平滑肌细胞的细胞内钙稳态。在一小群患有 PAH 或 CTEPH 的患者中,口服 TMP(100 mg,t.i.d.,持续 16 周)显着增加了 6 分钟步行距离(6MWD,从米 385±83 至 446±80 米;与基线相比,p=0.04,与对照相比,p=0.001)。 1 分钟心率恢复 (HRR1) 也从 13±6 bpm 改善至 19±8 bpm(与基线相比,p=0.03,与对照相比,p=0.001)。
结论:我们的结果表明,TMP 可能是一种新型、有潜力且廉价的治疗 PH 的药物。临床试验在www.chictr.org.cn注册(ChiCTR-IPR-14005379)。