岩藻依聚糖-P-选择素轴作为缺氧性肺动脉高压治疗靶点的证据。
摘要来源：Am J Respir Crit Care Med。 2018 年 12 月 17 日。Epub 2018 年 12 月 17 日。PMID：30557519
摘要作者：Tatyana Novoyatleva、Baktybek Kojonazarov、Andreas Owczarek、Swathi Veeroju、Nabham Rai、Ingrid Henneke、Mario Böhm、Friedrich Grimminger、Hossein A Ghofrani、Werner Seeger、Norbert Weissmann , Ralph T Schermuly
文章归属：Tatyana Novoyatleva
摘要：基本原理：肺动脉高压 (PAH) ）的特点是血管重塑和肺动脉平滑肌细胞（PASMC）过度增殖。岩藻依聚糖是粘附分子 P-选择素的多糖配体，具有抗增殖特性。岩藻依聚糖/P-选择素轴对血管重构的影响缺氧后的肺动脉高压 (PH) 和肺动脉高压 (PH) 尚未被探索。
目标：我们旨在评估靶向以下药物的治疗潜力： PH 中的岩藻依聚糖/P-选择素轴。
方法：慢性缺氧（35 天）诱发 PH 的小鼠给予第 21-35 天期间使用岩藻依聚糖（来自 Fucus vesiculosus）或抗 P-选择素抗体 (Rb40.34)。通过超声心动图确定右心室（RV）功能。通过免疫组织化学评估血管形态测量。使用人类和实验性 PH 肺和 PASMC 来评估 P-选择素表达和功能。
测量和主要结果：岩藻依聚糖可减轻小鼠慢性缺氧引起的 PH，减少肺血管重塑并恢复右心室功能。体外，岩藻依聚糖抑制缺氧和生长因子刺激 PASMC 增殖n 和迁移。慢性缺氧导致小肺动脉内层 P-选择素上调。 P-选择素在人和缺氧诱导的实验性 PH 的 PASMC 中持续上调。 HIF-1α直接与P-选择素启动子结合，在缺氧时转录激活P-选择素。 P-选择素阻断导致体外 PASMC 增殖显着减少。通过施用抗 P-选择素 Rb40.34 抗体和 P-选择素缺陷小鼠来阻断 P-选择素可改善血管重塑并恢复 RV 功能。
结论：岩藻依聚糖是一种有效的天然佐剂，代表着一种有前景的 PH 治疗方法。我们的数据表明，P-选择素在与 PH 相关的 PASMC 增殖反应中发挥着之前未被认识到的作用。