Biochanin-A 通过抑制体外和体内系统中 TGF-β 介导的 EMT、肌成纤维细胞分化和胶原沉积来改善肺纤维化。
摘要来源：植物药。 2020 年 8 月 1 日；78:153298。 Epub 2020 年 8 月 1 日。PMID：32781391
摘要作者：Sai Balaji Andugulapati、Karthik Gourishetti、Satya Krishna Tirunavalli、Taslim Babru Shaikh、Ramakrishna Sistla
文章归属：Sai Balaji Andugulapati
摘要：背景：特发性肺纤维化 (IPF) 是一种进行性炎症性疾病，由上皮间质转化、细胞外基质产生等纤维化级联事件驱动和科尔肺中的抗原以连续的方式形成。全球范围内 IPF 的发病率正在迅速上升。 FDA批准的吡非尼酮和尼达尼布（酪氨酸激酶抑制剂）被用作IPF的一线治疗药物，但由于多种副作用导致患者不依从，生活质量和生存率都没有得到改善。因此，迫切需要开发针对 TGF-β 介导的纤维化事件级联的新型治疗方法，以提高患有毁灭性疾病的患者的生存率。
目的：本研究的目的是在体外、离体、体内模型中研究和验证 Biochanin-A（异黄酮）对 TGF-β 介导的纤维化的抗纤维化特性，并确定介导这些抗纤维化作用的分子机制。
方法：BC 的治疗活性A是在体外/离体模型中测定的。细胞用 BCA 预处理，并在存在或不存在重组 TGF-β 的情况下孵育，以刺激纤维化级联反应。大鼠气管内注射博来霉素可导致肺纤维化。博来霉素滴注后进行14天的BCA治疗，然后进行各种研究（胶原含量、纤维化基因/蛋白质表达和组织病理学变化）以评估BCA的抗纤维化活性。
结果：体外/离体（原代正常、IPF 细胞系和原代 IPF 细胞/精密切割小鼠肺切片）实验表明，BCA 治疗显着（p <0.001) 降低了参与纤维化事件级联的 TGF-β 调节的纤维化基因/蛋白质表达（包括其功能）的表达。 BCA 治疗显着 (p<0.01) 减少博莱霉素诱导的炎症细胞浸润肺组织中炎症标志物表达、胶原蛋白沉积和纤维化标志物表达与吡非尼酮治疗相当或更好。此外，BCA 治疗显着 (p<0.001) 减弱了 TGF-β1/BLM 介导的 TGF-β/Smad2/3 磷酸化增加，并导致组织病理学观察确定的肺组织病理异常减少。
结论：总的来说，BCA 治疗通过 IPF 细胞和啮齿动物模型证明了对 TGF-β/BLM 介导的肺纤维化具有显着的治疗效果。目前的这项研究可能提供一种新的治疗方法来阻止甚至挽救 IPF 造成的毁灭性肺部疤痕。