基于网络药理学和肺纤维化模型探索青荠素延缓肺纤维化进展的机制。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：693061。 Epub 2021 年 6 月 18 日。PMID：34220517
摘要作者：徐勇、杭文禄、周贤梅、吴奇
文章所属单位：徐勇
摘要：肺纤维化（PF）是一种逐渐致命的疾病，近年来发病率有所增加。然而，目前还没有有效的药物。先前的结果表明，sinensetin可能对PF有一定的疗效。因此，本文旨在利用网络药理学方法预测青荠素的作用靶点，并验证其作用和效果。d 使用小鼠 PF 模型确定 PF 的功能目标。首先，网络药理学分析表明，sinensetin有105个功能靶点，1698个与PF密切相关的基因靶点。功能靶点和基因靶点的交叉产生了 52 个用深芩素治疗 PF 的靶点。 PPI（蛋白质-蛋白质相互作用）产生了几个潜在的关键靶基因，包括 MAPK1、EGFR、SRC 和 PTGS2。 GO和KEGG分析的结果表明细胞凋亡在PF中的关键功能及其参与PI3K信号通路。随后，我们使用AutoDock4软件测试了sinensetin与PI3K蛋白的分子对接。结果表明，sinensetin 能够很好地与 PI3K 蛋白的多个结合位点结合。此外，我们通过一次性气管内滴注博来霉素构建了PF小鼠模型，然后给模型小鼠灌胃不同浓度的sinensetin。二十八天后，处死小鼠，收集肺组织、血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）。试验表明，灌胃青荠素后，模型小鼠体重较PF小鼠略有增加。 HE和Masson染色提示肺组织病理有一定程度的减轻。肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原以及羟脯氨酸的表达均有一定程度的降低。血清和BALF中IL-6水平显着下降。肺组织中波形蛋白和-SMA的表达减少。肺组织中的细胞凋亡以及 P-PI3K 和 P-AKT 水平也减少。综上所述，网络药理学和测试结果表明，紫菀素能有效延缓肺纤维化的进展，其作用机制可能与PI3K-AKT信号通路有关。