摘要标题：
芒果苷通过 AMPK/FoxO3/SIRT3 轴抑制内皮-间质转化，减轻小鼠糖尿病肺纤维化。
摘要来源：药学学报。 2024 年 5 月；45(5)：1002-1018。 Epub 2024 年 1 月 15 日。PMID：38225395
摘要作者：付婷律、李国瑞、李东航、何如渊、刘博浩、熊瑞、徐辰震、陆子龙、宋从宽、邱红亮、王文杰、邹诗诗、可毅、李宁、耿庆
文章所属单位：付廷履
摘要：<糖尿病会导致多种并发症。糖尿病肺纤维化（DPF）是糖尿病的晚期肺部并发症，尚未像糖尿病肾病和心肌病那样引起人们的重视。芒果苷（MF）是一种天然小分子化合物，具有多种药理作用，包括抗炎、抗癌、抗糖尿病、d抗纤维化作用。在本研究中，我们调查了长期糖尿病休克是否会诱发DPF，并探讨MF是否对DPF具有保护作用。我们首先检查了从废弃的肺手术切除标本中获得的20名糖尿病患者的肺组织和切片，发现肺纤维化主要聚集在肺血管周围，并伴有显着增强的内皮间质转化（EndMT）。我们通过STZ注射建立了DPF小鼠模型。最后一次 STZ 注射后 10 天，小鼠每 3 天注射一次 MF（20, 60mg/kg，例如），持续 4 周，并继续进食直至 16 周并处以安乐死。我们发现，糖尿病小鼠的肺纤维化病变始于肺血管周围，而 MF 给药并不影响长期血糖水平，但剂量依赖性地减轻了糖尿病引起的肺纤维化。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，暴露高葡萄糖 (33.3 mM) 诱导的 EndMT 会受到 MF (10, 50 μM) 处理的剂量依赖性抑制。此外，MF治疗通过直接结合AMPK增强FoxO3的活性，促进高糖暴露的HUVECs中SIRT3的表达，最终逆转糖尿病诱导的EndMT。我们得出结论，MF 通过 AMPK/FoxO3/SIRT3 轴抑制 EndMT 来减弱 DPF。 MF 可能是早期预防和治疗 DPF 的潜在候选者。