柚皮素:一种抑制肺纤维化和转移的潜在免疫调节剂。
摘要来源:Cancer Res。 2009 年 4 月 1 日;69(7):3205-12。 Epub 2009 年 3 月 24 日。PMID:19318568
摘要作者:杜刚军、金凌涛、韩晓芬、宋子辉、张红艳、梁伟
摘要:特发性肺纤维化患者的肺纤维化风险较高肺癌的发病率和临床治疗的预后较差。临床试验显示,一些具有抗纤维化特性的分子可促进癌症进展。本研究的目的是确定小鼠是否存在与人类相似的趋势,以及这些小鼠模型是否可用于寻找具有抗纤维化特性但不具有促癌特性的新治疗药物。我们使用博来霉素诱导小鼠肺纤维化,无论是否接受柚皮素治疗和我使用流式细胞术和 ELISA 从肺组织中确定免疫相关淋巴细胞及其分泌的细胞因子。使用博来霉素治疗的 C57BL/6 和 BALB/c 小鼠的被动和自发转移模型来检验以下假设:患有肺纤维化的小鼠患肺癌和相关癌症进展的风险可能增加。在这里,我们发现,与没有肺纤维化的小鼠相比,使用肿瘤攻击的肺纤维化小鼠的肺转移发生率更高,寿命更短。肺部纤维化环境导致转化生长因子-β1 和 CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) 调节性 T 细胞丰度增加,而活化效应 T 细胞比例减少。这种严重的免疫抑制环境有利于肿瘤的定位和生长。柚皮素显着减少肺纤维化小鼠的肺转移,并通过下调改善免疫抑制环境来提高其生存率调节转化生长因子-β1 并减少调节性 T 细胞。柚皮素可能是治疗癌症和纤维化的理想治疗剂。