川陈皮素通过激活肺纤维化小鼠中 AMPK-mTOR 介导的自噬来减轻巨噬细胞 M2 极化。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2024 年 7 月 28 日;139:112792。 Epub 2024 年 7 月 28 日。PMID:39079195
摘要作者:程雨萌、梅晓峰、邵文波、郑家平、尹晓红、张勤、李建生、赵鹏
文章所属单位:程雨萌摘要:川陈皮素 (NOB) 是一种从柑橘皮中分离出来的多甲氧基黄酮,是治疗肺纤维化等肺部疾病的一种有前途的饮食疗法。在这项工作中,利用博莱霉素暴露的小鼠和 IL-4 诱导的巨噬细胞 M2 极化,探讨了 NOB 对肺纤维化预防作用的潜在机制。结果表明,NOB 治疗可以通过抑制病理损伤、胶原沉积、和成纤维细胞激活。此外,NOB 明显减少了 M2 巨噬细胞相关蛋白,包括 CD206、Arg1 以及促纤维化介质如 TGF-β 和 CTGF,这可能有助于 NOB 的抗纤维化作用。对NOB处理的M2巨噬细胞差异表达基因的网络分析表明,自噬、mTOR信号通路和AMPK信号通路可能参与了NOB的影响。进一步探索发现,NOB处理的肺和M2巨噬细胞的自噬增强。添加自噬抑制剂3MA可以显着减弱NOB对肺纤维化和巨噬细胞M2极化的影响。此外,NOB 还显着降低 BLM 暴露小鼠 M2 巨噬细胞和肺组织中 p-AMPK、p-mTOR 和 p-P70S6K 的表达。化合物 C 是一种 AMPK 激动剂,可显着抑制 NOB 诱导的 AMPK 和 mTOR 信号激活,以及对自噬、M2 巨噬细胞和肺纤维化的抑制作用在体外和体内,支持 AMPK-mTOR 介导的自噬对 NOB 抗纤维化活性的要求。综上所述,本研究表明 NOB 改善肺纤维化可能与通过激活 AMPK-mTOR 介导的自噬来抑制 M2 巨噬细胞有关。