摘要标题：
百草枯通过 Wnt/β-catenin 信号通路和肌成纤维细胞分化诱导肺纤维化。
摘要来源：Toxicol Lett。 2020 年 10 月 15 日；333:170-183。 Epub 2020 年 8 月 11 日。PMID：32795487
摘要作者：孙兆瑞、杨志洲、王萌萌、黄昌宝、任毅、张伟、高飞、曹丽萍、李亮、聂世南
文章所属单位：孙兆瑞
摘要：百草枯（PQ）中毒引起的肺纤维化常常给患者带来致命的伤害。我们的研究旨在探讨 Wnt/β-catenin 通路在 PQ 诱导的肺纤维化中的功能。通过使用蛋白质阵列在不存在或存在 PQ 的情况下比较大鼠肺组织的蛋白质组图谱，发现 Wnt/β-catenin 信号传导作为纤维化相关途径，被 PQ 深度激活。 Wnt/β-catenin信号传导成分的蛋白水平在 PQ 处理的大鼠肺组织中，包括 MMP-2、β-catenin、Wnt3a、Wnt10b、Cyclin D1 和 WISP1 在内的 nts 增加。令人惊讶的是，PQ被发现能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肺上皮细胞和成纤维细胞分化为肌成纤维细胞。 Dickkopf-1 (DKK1) 是 Wnt/β-catenin 信号通路的拮抗剂，可在体外和体内抑制肌成纤维细胞分化并减弱 PQ 诱导的肺纤维化。检测到成纤维细胞标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和胶原蛋白 I 的表达水平，发现当 PQ 治疗时增加，并通过额外的 DKK1 治疗恢复。综上所述，这些实验表明Wnt/β-catenin信号通路在肺上皮细胞和成纤维细胞的分化以及与PQ相关的肺纤维化的发病机制中发挥着调节作用。 Wnt/β-连环蛋白信号通路的抑制可作为潜在的纤维化抑制进行进一步研究或用于肺纤维化治疗。