20(S)-原人参二醇通过肠-肺轴减轻肺纤维化的双重作用。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月；129:155699。 Epub 2024 年 5 月 1 日。PMID：38733907
摘要作者：阮阳、任国庆、王明春、吕伟超、清水国芳、张超峰
文章所属单位：阮阳
摘要：背景：肺纤维化（PF）是一种进行性肺部疾病，其特征是弥漫性间质组织，导致严重的呼吸困难。现有的治疗方法主要旨在减缓疾病的进展，强调迫切需要发现针对新位点的新药物干预措施。 “肠肺轴"代表了一个复杂的双向通讯系统，其中肠道微生物群不仅影响肺免疫，还影响肺免疫。t 也对肺源信号做出反应。最近的进展发现，肠道微生物群组成的改变可以显着影响呼吸系统疾病，为了解其发病机制和潜在的治疗方法提供了新的见解。
方法：
方法：本研究基于肺肠轴的基本概念和我们之前的研究，进一步探讨人参中20(S)-原人参二醇(PPD)对抗PF的潜在机制。我们利用博来霉素诱导的 PF 小鼠模型，并采用代谢组学和 16S rRNA 测序来研究 PPD 通过肠肺轴调节肺纤维化过程的途径。最后，我们采用了抗生素诱导的微生物群破坏和粪便微生物群移植（FMT）等策略，以全面了解 PPD 如何通过肠道微生物群调节肺纤维化。
结果S：博来霉素（BLM）小鼠PF模型的结果证明，PPD可以直接作用于肺内糖酵解相关的代谢重编程过程和AMPK/STING通路，从而改善PF。结合肠道菌群及相关代谢物的分析，我们发现PPD可以通过肠肺轴靶点G6PD和SPHK1来调节PF的过程。 FMT 和抗生素诱导的微生物群破坏进一步证实了肠道微生物群在 PF 过程和 PPD 治疗中的中间作用。我们的研究表明，PPD 可以通过直接作用于肺部或通过调节肠道微生物群来减轻肺纤维化的过程。
结论：这项研究将 PPD 定位为肺纤维化治疗领域的先锋，提供了双重作用机制，包括调节肠道微生物群和直接干预分子靶点。这些见解凸显了利用肠肺轴的巨大治疗潜力。