Engeletin 通过 lnc949 介导的 TGF-β1-Smad2/3 和 JNK 信号通路，通过内质网应激改善肺纤维化。
摘要来源：医药生物学。 2020 年 12 月；58(1)：1105-1114。 PMID：33181025
摘要作者：张金金、陈小青、陈宏斌、李蓉蓉、徐潘、吕长军、刘波、宋晓东
文章所属单位：张金金
摘要：背景：肺纤维化（PF）是一种高度异质性和致命的病理过程，没有有效的药物。 Engeletin 具有多种生物活性，包括抗炎和肺修复。 engeletin 对 PF 是否有治疗作用仍不清楚r.
目的：研究 engeletin 对 PF 和 PF 的影响及机制
材料和方法：L929细胞（1 × 10/孔）用TGF-β1（5 ng/mL）处理。 60只雄性C57BL/6小鼠分为3组，给予生理盐水或单次气管内滴注博莱霉素（5mg/kg）或同时腹腔注射博来霉素和恩格列汀（25mg/kg）。
结果：组织学染色显示 engeletin 抑制肌成纤维细胞活化并改善肺泡结构。 Engeletin 将用力肺活量从博莱霉素诱导的 12 提高到 17。CCK-8 测定报告 engeletin 的 IC 值为 270μg/mL。实时细胞分析显示 engeletin 将肌成纤维细胞的增殖和迁移减少了 2.5 倍和 2 倍。 Engeletin 阻断 α-SMA、波形蛋白和胶原蛋白的表达。 RNA测序揭示PERK-ATF4信号蛋白g 通路与 ER 应激相关，参与 engeletin 的抗纤维化功能。 Engeletin 降低 ATF4、CHOP 和 BIP 的表达。 smad2/3- (SB431542) 和 JNK- (SP600125) 信号通路的化学抑制剂可阻断长非编码 RNA (lncRNA) - lnc949 的表达。 Engeletin 抑制 smad2/3 和 JNK 的磷酸化，导致 lnc949 水平降低。敲低 lnc949 抑制 ATF4、CHOP 和 BIP 表达。
结论：我们通过 RNA-seq 报告了 engeletin 的基因表达谱；并确定lnc949介导的TGF-β1-Smad2/3和JNK是engeletin诱导的ER应激的上游信号通路。我们的结果表明 engeletin 可治疗肺纤维化，并可能成为一种新的候选药物。