单宁酸通过调节持续的 TGF-β 受体信号传导发挥抗纤维化作用。
摘要来源：Respir Res。 2019 年 7 月 29 日；20(1):168。 Epub 2019 年 7 月 29 日。PMID：31358001
摘要作者：Eleanor B Reed、Shawn Ard、Jennifer La、Chan Young Park、Laura Culligan、Jeffrey J Fredberg、Larisa V Smolyaninova、Sergei N Orlov、Bohao Chen、Robert Guzy、Gökhan M Mutlu, Nickolai O Dulin
文章归属：Eleanor B Reed
摘要：背景：肺纤维化是一种以肺部结构扭曲为特征的进行性疾病。转化生长因子-β (TGF-β) 是肺纤维化发病机制中的关键细胞因子纤维化。以平滑肌α肌动蛋白和细胞外基质蛋白表达为特征的TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化是纤维化疾病发病机制中的关键过程。单宁酸是一种具有多种应用的天然多酚。在本研究中，我们研究了单宁酸对培养细胞和博莱霉素疾病模型中肌成纤维细胞分化和肺纤维化的影响。
方法：< /span>使用原代培养的人肺成纤维细胞（HLF）。通过蛋白质印迹法测定蛋白质的相对水平。 HLF收缩通过牵引显微镜测量。采用博来霉素诱导的小鼠肺纤维化作为疾病模型。
结果：单宁酸抑制TGF-β诱导的肺纤维化1 型胶原蛋白和平滑肌 α-肌动蛋白 (SMA) 的表达以及 HLF 产生的力。单宁酸不影响初始磷Smad2 响应 TGF-β 磷酸化，但显着抑制持续的 Smad2 磷酸化，我们最近描述这对于 TGF-β 诱导的肌成纤维细胞分化至关重要。因此，单宁酸抑制了响应 TGF-β 的 Smad 依赖性基因转录，正如使用荧光素酶报告基因评估 Smad 结合元件的活性一样。最后，在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，单宁酸的治疗应用显着减少了肺纤维化，降低了肺中胶原蛋白 1 的含量和 Smad2 磷酸化。
结论：这项研究证明了单宁酸通过调节 Smad2 持续磷酸化在体外和体内的抗纤维化作用。