维生素 D 可预防实验性肺纤维化并预测特发性肺纤维化患者的生存率。
摘要来源:Pulm Pharmacol Ther。 2019年04月;55:17-24。 Epub 2019 年 1 月 16 日。PMID:30659895
摘要作者:Vasilios Tzilas、Evangelos Bouros、Ilianna Barbayianni、Thodoris Karampitsakos、Sofia Kourtidou、Maria Ntassiou、Ioanna Ninou、Vassilis Aidinis、Demosthenes Bouros、Argyris Tzouvelekis
文章隶属关系:Vasilios Tzilas
摘要:背景:维生素 D (VitD) 是一种具有细胞保护和抗炎特性的类固醇激素。流行病学研究表明维生素D缺乏与慢性肺部疾病的风险之间存在联系。它在肺纤维化中的作用很大程度上未知。我们研究的目的是调查 VitD 在实验和人类健康中的作用男性肺纤维化。
方法:从当天起口服VitD(25-OH-D3,2μg/kg)博莱霉素攻击后第 13 天,8-10 周龄的 C57/BL6 小鼠。用 VitD(2μM,24 小时)预处理小鼠肺成纤维细胞 (MLF),然后用 TGFB1 (10ng/ml) 刺激。前瞻性收集 93 名 IPF 和其他形式的间质性肺疾病 (ILD) 患者的血清样本进行 VitD 测量。
结果:<通过羟脯氨酸水平、col1a1、col3a1 和 a-SMA mRNA 水平的降低(分别为 1.4、3.1、2.25、2.5 倍)和 Masson Trichrome 染色比较来评估,VitD 给药可预防博莱霉素诱导的肺纤维化未治疗组的变化与博来霉素诱导的维生素 D 受体 (Vdr) mRNA 水平下调的恢复有关。 VitD 预处理降低了 MLFs 对促纤维化刺激,如 col1a1、col3a1 和 a-SMA 的显着降低(分别为 3.6、4.1 和 2.7 倍)所示。这些变化与 TGFB1 诱导的维生素 D 受体下调的恢复相关。 VDR) mRNA 水平。 VitD 治疗使 TGFB1 诱导的 Smad3 磷酸化失活。患有 IPF 和其他形式 ILD 的患者表现出 VitD 血清浓度不足(平均 VitD 分别为 18.76±8.36 与 18.54±8.39ng/ml,p=0.9)。 VitD 缺乏与基线 FVC% 预测(r=0.47,p<0.0001)、DLCO% 预测(r=0.6,p<0.0001)、GAP 评分(r=-0.4,p<0.0001)和全因死亡率相关。 IPF 患者(HR:3.7,p=0.001)。
结论:VitD 可以作为预测指标和潜在的治疗方法IPF 患者的目标。迫切需要进一步研究。