部分抑制整合素 α(v)beta6 可预防肺纤维化，且不会加剧炎症。
摘要来源：Am J Respir Crit Care Med。 2008 年 1 月 1 日；177(1)：56-65。 Epub 2007 年 10 月 4 日。PMID：17916809
摘要作者：Gerald S Horan、Susan Wood、Victor Ona、Dan Jun Li、Matvey E Lukashev、Paul H Weinreb、Kenneth J Simon、Kyungmin Hahm、Normand E Allaire、Nicola J Rinaldi、 Jaya Goyal、Carol A Feghali-Bostwick、Eric L Matteson、Carl OHara、Robert Lafyatis、Gerald S Davis、Xiaozhu Huang、Dean Sheppard、Shelia M Violette
摘要：基本原理：转化生长因子 (TGF)- β 在驱动许多肺纤维化特征的病理过程中发挥着核心作用。抑制整合素 α(v)beta6（肺中 TGF-β 的关键激活剂）是一种有吸引力的治疗策略，因为它可能在位点抑制 TGF-βα(v)beta6 上调而不影响 TGF-β 的其他稳态作用。目的：分析 α(v)β6 在人肺纤维化中的表达，并功能测试抑制 α(v)β6 介导的 TGF-β 激活对小鼠博来霉素诱导的肺纤维化的疗效。方法：对诊断为系统性硬化症或特发性肺纤维化患者的肺活检进行 alpha(v)beta6 表达染色。在小鼠博来霉素诱导的肺纤维化中评估了阻断 α(v)β6 介导的 TGF-β 激活的单克隆抗体的一系列浓度。测量和主要结果：Alpha(v)beta6 在人肺纤维化中肺泡管和肺泡内衬的肺细胞内过度表达。在博莱霉素模型中，α(v)β6 抗体可有效阻断肺纤维化。在高剂量下，炎症和巨噬细胞活化标记物的表达增加，与TGF-β抑制对肺的影响。低剂量的抗体减弱胶原表达，而不增加肺泡炎症细胞群或巨噬细胞活化标记物。结论：使用 α(v)β6 整合素抗体部分抑制 TGF-β 可有效阻止小鼠肺纤维化，且不会加剧炎症。此外，人肺纤维化中α(v)β6（纤维细胞因子TGF-β的激活剂）的表达升高表明α(v)β6单克隆抗体可能代表一种有前途的治疗肺纤维化的新治疗策略。 /p>