柴油机尾气 PM2.5 通过铁死亡大大恶化已有肺纤维化的纤维化过程。
摘要来源：Environ Int。 2023 年 1 月；171:107706。 Epub 2022 年 12 月 19 日。PMID：36565570
摘要作者：岳大勇、张倩、张金金、刘伟丽、陈力邦、王美蓉、李蓉蓉、秦松、宋晓东、季云霞
文章所属单位：岳大勇
摘要：细颗粒物（PM2.5）已被广泛报道与肺部疾病的发病机制有关。高浓度的 PM2.5 在体外和体内对呼吸系统的直接危害作用已得到充分证实。然而，它对已有的呼吸道疾病的影响患者体内与环境相关的浓度仍不清楚。以柴油机尾气PM2.5作为环境PM2.5细颗粒物的主要代表，用于研究PM2.5对现有肺纤维化疾病模型的纤维化进展的影响。该研究报告称，PM2.5 可能导致纤维化反应的敏感性增强，这可能归因于 PM2.5 在受损肺部区域引起的铁死亡。蛋白质组学分析表明，HO-1 的上调是 PM2.5 诱导的铁死亡和肺纤维化加剧的关键机制。结果，HO-1降解了纤维化细胞中含血红素的蛋白质并释放铁，导致线粒体ROS的产生并损害线粒体功能。透射电镜检测证实，PM2.5进入纤维化细胞的线粒体，并伴有明显的线粒体形态变化，其特征是线粒体膜密度增加、线粒体膜密度降低。编辑线粒体大小。 HO-1 抑制剂锌原卟啉和线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 显着减轻 PM2.5 诱导的铁死亡和纤维化加剧。此外，AMPK-ULK1轴触发的自噬激活和NCOA4介导的自噬铁蛋白降解与PM2.5诱导的纤维化细胞铁死亡有关。 3-甲基腺嘌呤或 AMPK 抑制剂抑制自噬证明，NCOA4 敲低可减少细胞内铁积累和脂质过氧化，从而缓解 PM2.5 诱导的纤维化细胞上皮间质转化和细胞死亡。总体而言，这项研究为以下观点提供了实验支持：PM2.5 极大地恶化了已有肺纤维化的纤维化过程，HO-1 介导的线粒体功能障碍和 NCOA4 介导的铁蛋白自噬是 PM2.5 诱导的铁死亡和铁死亡的共同需要。增强纤维化作用。