甘草酸通过 PI3K/Akt/mTOR 通路抑制 HMGB1 和 BRG1 之间的相互作用，减轻矽肺肺纤维化。
摘要来源：国际环境研究公共卫生杂志。 2022年07月18日；19(14)。 Epub 2022 年 7 月 18 日。PMID：35886594
摘要作者：牛卓亚、林继松、郝长富、徐晓、王晨、戴凯、邓学丹、邓猛、郭永华、吴瑶
文章所属单位：牛卓亚
摘要：目的：高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种高度保守的DNA结合核蛋白参与矽肺的发生、发展。 HMGB1 与其特定受体结合并激活磷脂酰肌醇 3-kinase (PI3K)/蛋白激酶 B、(PKB；Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路。 Brahma 相关基因 1（BRG1；SMARCA4）是 SWI/SNF 的核心亚基。 HMGB1通过BRG1激活Akt通路促进前列腺癌的增殖。甘草酸是一种新的HMGB1药理抑制剂，可能抑制矽肺的发生和发展。我们推测甘草酸通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制HMGB1和BRG1之间的相互作用从而影响矽肺病的进展。
方法：我们进行了体外研究，用TGF-β1刺激A549建立上皮间质转化（EMT）模型，敲低细胞内的HMGB1和BRG1基因，观察EMT标志物的表达情况，检测通过免疫共沉淀观察 HMGB1 和 BRG1 之间的相互作用。在体内，我们将甘草酸注射到小鼠矽肺模型中以抑制H的表达MGB1。
结果：HMGB1和BRG1在EMT过程中均高表达。敲除HMGB1和BRG1后，EMT过程通过PI3K/Akt/mTOR通路受到抑制，且二者的表达相互影响。 HMGB1 和 BRG1 在 A549 细胞中相互作用。 HMGB1和BRG1在小鼠矽肺模型中也高表达，甘草酸可以通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制HMGB1/BRG1的表达。
结论：甘草酸可通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制HMGB1与BRG1的相互作用，从而影响矽肺病的进展。