摘要标题：
厚朴酚通过靶向瞬时受体电位香草酸4-锚蛋白重复结构域减轻肺纤维化慢性阻塞性肺疾病。
摘要来源：Phytother Res。 2023 年 9 月；37(9):4282-4297。 Epub 2023 年 6 月 7 日。PMID：37282760
摘要作者：牛林、陆玉杰、祖兴旺、杨文、沉福奎、徐艳艳、姜敏、谢阳、李素云、高杰，白刚
文章来源：牛琳
摘要：瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）在调节肺纤维化（PF）中发挥作用。虽然已经发现了包括厚朴酚 (MAG) 在内的几种 TRPV4 拮抗剂，但其作用机制尚不完全清楚。本研究旨在基于TRPV4探讨MAG对缓解慢性阻塞性肺疾病（COPD）纤维化的作用，并进一步分析其对TRPV4的作用机制。慢性阻塞性肺病使用香烟烟雾和脂多糖诱导。评估了 MAG 对 COPD 诱导的纤维化的治疗效果。使用 MAG 探针捕获靶蛋白并进行药物亲和反应靶稳定性测定，将 TRPV4 确定为 MAG 的主要靶蛋白。使用分子对接和小分子与 TRPV4-锚蛋白重复结构域 (ARD) 的相互作用来分析 MAG 在 TRPV4 上的结合位点。通过免疫共沉淀、荧光共定位和活细胞钙水平测定来分析 MAG 对 TRPV4 膜分布和通道活性的影响。通过靶向 TRPV4-ARD，MAG 破坏了磷脂酰肌醇 3 激酶γ和 TRPV4 之间的结合，导致成纤维细胞上的膜分布受阻。此外，MAG 竞争性损害 ATP 与 TRPV4-ARD 的结合，抑制 TRPV4 通道开放活性。 MAG有效阻断机械或炎症信号引起的纤维化过程，从而减轻COPD中的PF。靶向 TRPV4-ARD 存在这是一种治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 肺纤维化 (PF) 的新策略。