负载丹参酮 IIA 的吸入聚合物纳米颗粒可减轻已形成的肺纤维化。
摘要来源:ACS Biomater Sci Eng。 2024 年 9 月 17 日。Epub 2024 年 9 月 17 日。PMID:39288315
摘要作者:陈文宇、高媛媛、刘元琪、罗宇嘉、薛新锐、肖楚杰、魏坤
文章所属单位:陈文宇
摘要:特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的呼吸道疾病,其特征是肺实质慢性、进行性疤痕形成,导致肺功能不可逆转的下降。除了支持性护理外,目前尚无可逆转该疾病的具体治疗方法。基于丹参酮 IIA (TAN) 通过抑制 Smad 和非 Smad 信号通路避免肌成纤维细胞活化而具有预防 TGF-β1 诱导的纤维化的作用,本研究报道了可吸入的丹参酮IIA负载壳寡糖包被的聚乳酸-乙醇酸(PLGA)纳米颗粒(CPN@TAN)用于增强丹参酮IIA的肺部递送以治疗肺纤维化。尺寸为206.5 nm的CPN@TAN表现出优异的体外气溶胶输送特性,其质量中值空气动力学直径(MMAD)为3.967±0.025μm,细颗粒分数(FPF)为70.516±0.929%。此外,纳米颗粒在雾化过程中表现出良好的稳定性,增强了粘膜渗透能力。共焦光谱的结果证实了纳米粒子作为载体的潜力,促进 NIH3T3、A549 和 MH-S 细胞摄取药物。此外,纳米颗粒表现出良好的体外生物相容性。在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中,无创吸入气雾剂 CPN@TAN 极大地抑制了胶原蛋白的形成,并促进了受损肺泡上皮的再上皮化与静脉注射相比,不会引起全身毒性。因此,我们基于聚合物的无创吸入给药技术可能代表了一种有前景的范例,并为克服与治疗肺纤维化相关的困难打开了大门。