牛蒡苷和牛蒡甙元通过 TLR-4/NLRP3/TGF 信号通路对二氧化硅诱导的肺氧化损伤的改善作用。
摘要来源:Oxid Med Cell长寿。 2021;2021:5598980。 Epub 2021 年 7 月 17 日。PMID:34336106
摘要作者:刘雪英、王健、窦培源、张旭、冉小库、刘琳琳、窦德强
文章所属单位:刘雪英
摘要:矽肺仍然是全世界最严重的疾病之一,目前尚无有效的治疗药物。我们的研究结果表明,牛蒡苷和牛蒡甙元可以增加线粒体膜电位,从而减少活性氧(ROS)的产生,阻断巨噬细胞的极化,抑制肌成纤维细胞的分化,从而减轻氧化应激、炎症和炎症。纤维化。此外,我们的研究表明牛蒡子苷牛蒡甙元通过 TLR-4/Myd88/NF-B 途径抑制 NLRP3 炎症小体的激活以及二氧化硅诱导的 TNF-、IL-1、TGF-和-SMA 的分泌。此外,二氧化硅引起的血清铜蓝蛋白和HYP水平的升高也受到抑制。代谢组学结果表明,牛蒡苷和牛蒡甙元可调节与矽肺发生相关的异常代谢途径,依次涉及泛酸和CoA生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、亚油酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢。此外,代谢组学分析结合不同阶段的网络拓扑分析发现,尿液肉豆蔻酸、血清4-羟脯氨酸和L-精氨酸可作为矽肺早期和肺纤维化形成的诊断生物标志物。矽肺后期。牛蒡苷和牛蒡甙元可以下调早期肉豆蔻酸水平的升高。矽肺后期血清 4-羟脯氨酸。有趣的是,TLR-4/NLRP3/TGF 信号传导和代谢组学的整合证实了巨噬细胞极化在矽肺纤维化过程中的重要性。据我们所知,这是第一个研究报告牛蒡子苷和牛蒡子苷元都可以有效改善矽肺病,并且前者比其苷元牛蒡子苷元稍强,因为其口服生物利用度高,毒性低,并且确定其具有多分子活性代谢物。通过AdmetSAR和分子对接分析。