褪黑素通过 GSK-3β/Nrf2 途径阻止 LPS 诱导的人肺泡上皮细胞上皮间质转化。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 12 月；132:110827。 Epub 2020 年 10 月 13 日。PMID：33065391
摘要作者：丁振兴、吴旭、王跃国、季爽、张文英、康佳英、李佳佳、费光和
文章所属单位：丁振兴摘要：
背景：氧化应激在急性肺损伤（ALI）后的肺纤维化和上皮间质转化中发挥着关键作用。 EMT）事件都参与到这个过程中。这项研究的目的是调查我的保护作用天然抗氧化剂 Latonin 对脂多糖 (LPS) 诱导的人肺泡上皮细胞 EMT 的影响。
方法：人类类型II 肺泡上皮细胞衍生的 A549 细胞与 LPS 和褪黑激素单独或组合孵育长达 24 小时。评估处理细胞的形态变化以及氧化应激指标。分别通过蛋白质印迹分析和免疫荧光染色检测EMT相关蛋白和Nrf2信号通路。为了进一步研究其潜在机制，我们评估了褪黑素对转染 Nrf2 短发夹 RNA (shRNA) 的细胞和 PI3K / GSK-3β 信号通路的影响。
结果：褪黑素治疗上调 Nrf2 表达，抑制 LPS 诱导的细胞形态变化，逆转 EMT 相关蛋白的表达，并减少活性氧 (ROS) 产生A549 细胞中的产生，以及丙二醛 (MDA) 和抗氧化酶的水平。然而，在转染 Nrf2 shRNA 的细胞中，褪黑激素的作用几乎完全消失。此外，数据表明褪黑素可以激活PI3K/AKT信号通路，导致A549细胞中GSK-3β（Ser9）磷酸化和Nrf2蛋白上调，最终减弱LPS诱导的EMT。
结论：本研究首次证明褪黑素可以通过有效抑制 LPS 诱导的 EMT 来保护人肺泡上皮细胞免受氧化应激，从而保护人肺泡上皮细胞免受氧化应激。主要依赖于通过 PI3K/GSK-3β 轴上调 Nrf2 通路。需要进一步研究褪黑激素在治疗氧化应激相关疾病以及 ALI 后肺纤维化中的作用。