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城市空气传播的 PM 通过触发巨噬细胞中的糖酵解和随后的组蛋白乳酰化修饰来诱导肺纤维化。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2024 年 3 月 15 日；273:116162。 Epub 2024 年 3 月 8 日。PMID：38458067
摘要作者：李静怡、曾国栋、张泽忠、王远丽、邵梦瑶、李春江、路忠兵、赵勇、张芳、丁文军
文章所属单位：李静怡
摘要：空气中的细颗粒物（PM）可引起肺部炎症甚至纤维化，然而，PM暴露发病机制的潜在分子机制尚未完全了解。在本研究中，我们探索了糖酵解的动力学以及体内和体外模型中 PM 暴露诱导的巨噬细胞中组蛋白乳酰化的修饰。将雄性C57BL/6J小鼠麻醉并通过气管内滴注给予PM，每隔一天一次，持续4周。用 PM 处理小鼠 RAW264.7 巨噬细胞和肺泡上皮 MLE-12 细胞 24 小时。我们发现PM显着增加了乳酸脱氢酶（LDH）活性和乳酸含量，并上调了小鼠肺部和支气管肺泡灌洗液中关键糖酵解酶的mRNA表达。此外，PM 增加了暴露于 PM 的肺和 RAW264.7 细胞中的组蛋白乳酰化水平。 PM处理的RAW264.7细胞分泌的促纤维化细胞因子通过激活转化生长因子-β(TGF-β)/Smad2/3和VEGFA/ERK途径触发MLE-12细胞中的上皮间质转化(EMT)。相比之下，LDHA抑制剂（GNE-140）预处理可有效减轻PM诱导的肺部炎症和纤维化抑制小鼠糖酵解和随后的组蛋白乳酰化修饰。因此，我们的研究结果表明，PM 诱导的糖酵解和随后的组蛋白乳酰化修饰在 PM 相关的肺纤维化中发挥着关键作用。