膳食抗氧化剂飞燕草素对 PI3K/Akt 和 mTOR 的双重抑制可改善体外以及咪喹莫特诱发的小鼠银屑病样疾病的银屑病特征。
摘要来源：抗氧化氧化还原信号。 2017年01月10日；26(2):49-69。 Epub 2016 年 10 月 4 日。PMID：27393705
摘要作者：Jean Christopher Chamcheu、Vaqar M Adhami、Stephane Esnault、Mario Sechi、Imtiaz A Siddiqui、Kenneth A Satyshur、Deeba N Syed、Shah-Jahan M Dodwad、Maria-Ines Chaves- Rodriquez、B Jack Longley、Gary S Wood、Hasan Mukhtar
文章隶属关系：Jean Christopher Chamcheu
摘要：目的：牛皮癣的治疗仍然难以捉摸，强调需要确定新的疾病靶点和基于机制的治疗方法。我们最近报道，在许多恶性肿瘤中经常失调的 PI3K/Akt/mTOR 通路在临床上也与银屑病相关。我们还提供了开发飞燕草素 (Del) 的基本原理，飞燕草素是一种用于治疗牛皮癣的膳食抗氧化剂。本研究利用高通量生物物理和生化方法以及体外和体内模型来确定 Del 在银屑病中调控的分子靶点。
结果：针对一组 102 个人类激酶靶标的激酶组水平筛选和 Kds 分析表明，Del 与三种脂质（PIK3CG、PIK3C2B 和 PIK3CA）和六种丝氨酸/苏氨酸（PIM1、PIM3、mTOR、S6K1、 PLK2 和 AURKB）激酶，其中 5 个属于 PI3K/Akt/mTOR 通路。表面等离子共振和计算机分子模型证实了 Dels 与三种 PI3K (α/c2β/γ)、mTOR 和 p70S6K 的直接相互作用。德尔治疗IL-22 或 TPA 刺激的正常人表皮角质形成细胞 (NHEK) 显着抑制增殖、PI3K/Akt/mTOR 成分的激活以及促炎细胞因子和趋化因子的分泌。为了确定这些发现的体内相关性，采用了咪喹莫特 (IMQ) 诱导的 Balb/c 小鼠银屑病样皮肤模型。 Del 的局部治疗显着降低 (i) 过度增殖和表皮厚度，(ii) 免疫细胞的皮肤浸润，(iii) 银屑病相关细胞因子/趋化因子，(iv) PI3K/Akt/mTOR 通路激活，以及 (v) 增加分化与对照相比。创新和结论：我们观察到 Del 抑制参与银屑病发病机制的关键激酶并减轻 IMQ 诱导的小鼠银屑病样疾病，这表明可以开发一种新型 PI3K/AKT/mTOR 通路调节剂来治疗银屑病。抗氧化剂。氧化还原信号。 26、49-69。