青藤碱通过调节lncRNA XIST抑制角质形成细胞增殖和咪喹莫特诱发的银屑病样皮炎。
摘要来源：Skin Pharmacol Physiol。 2022；35(6)：328-342。 Epub 2022 年 8 月 12 日。PMID：35960313
摘要作者：向寿宝、吴兴、余翔
文章所属单位：向寿宝
摘要：背景：牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病。青藤碱 (SIN) 具有抗炎和抗氧化作用。
目的：本研究的目的是确认抗炎和抗氧化作用。 -SIN在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型和IMQ诱导的分化人角质形成细胞（HaCaT）细胞中的炎症作用和机制。
方法：BALB/c小鼠采用IMQ治疗构建银屑病样小鼠模型。采用PASI评分和HE染色观察皮肤组织病理损伤情况。采用ELISA法检测炎症因子分泌及氧化应激水平。诱导分化后的HaCaT细胞分别用IMQ（100μM）和SIN（10μg/mL或50μg/mL）处理，MTT法、ELISA法分别检测细胞活力、炎症因子分泌和氧化应激水平。 RT-qPCR检测lncRNA XIST的表达。通过RNA免疫沉淀（RIP）实验和泛素化实验检测XIST与EIF4G2蛋白之间的关系。
结果：SIN显着降低了体内 IMQ 增加的 PASI 评分、表皮厚度、炎症反应和氧化应激水平。 SIN 抑制 IMQ 诱导的 HaCaT 细胞增殖、炎症反应和氧化应激水平，并降低 exprXIST 会议。 XIST 的过度表达抵消了 SIN 对 HaCaT 细胞的保护作用。 XIST 直接与 EIF4G2 相互作用，并通过 K48 泛素调节 EIF4G2 表达。 XIST 的敲低会缩短 EIF4G2 的半衰期并降低 EIF4G2 蛋白的稳定性。此外，E3泛素蛋白连接酶MDM2与EIF4G2相互作用并下调EIF4G2表达。 XIST 减少 MDM2 和 EIF4G2 之间的相互作用，从而介导 EIF4G2 K48 泛素化。 XIST的过表达通过激活NF-κB信号通路抵消了SIN对HaCaT细胞炎症的保护作用，而NF-κB通路抑制剂PDTC则逆转了这一结果。
结论：SIN对银屑病具有保护作用，并可通过XIST/MDM2/EIF4G2/NF-κB轴抑制HaCaT细胞增殖和炎症反应。