薯蓣皂苷元治疗牛皮癣的潜力:HaCaT 角质形成细胞和咪喹莫特诱导的小鼠模型的研究。
摘要来源:生命科学。 2020 年 1 月 15 日;241:117115。 Epub 2019 年 11 月 29 日。PMID:31790685
摘要作者:吴诗迪、赵梦洁、孙艳红、谢萌、乐可浩、徐明、黄长征
文章所属单位:吴诗迪
摘要:目的:牛皮癣是一种皮肤疾病,主要特征为角质形成细胞过度增殖、表皮分化异常、炎症和血管生成。在本研究中,我们旨在报道薯蓣皂苷元对银屑病样模型的治疗潜力并探讨其潜在机制。
主要方法: 对于体外研究,我们初步评估了薯蓣皂苷元对角质形成细胞的生物效应通过检测 HaCaT 细胞的细胞活力、细胞周期和凋亡。为了模拟银屑病病症,我们通过用 LPS/IL-22 刺激 HaCaT 细胞建立了过度增殖模型,并通过 LPS/TNF-α 刺激建立了炎症模型。同时,观察到HaCaT细胞的分化和HUVECs/HMEC-1的血管生成。研究了薯蓣皂苷元对上述条件的影响。对于体内研究,我们给咪喹莫特 (IMQ) 诱导的小鼠服用薯蓣皂苷元,并进行苏木精-伊红 (HE)、TUNEL 测定和免疫组织化学 (IHC),以评估组织学变化、细胞凋亡以及角质形成细胞增殖、表皮分化、血管分布和
主要发现:结果显示,薯蓣皂苷元通过细胞周期阻滞和 NFκB 抑制来抑制 HaCaT 细胞生长同时通过调节Caspase3、Bax和Bcl-2蛋白表达诱导细胞凋亡在。薯蓣皂苷元处理后,LPS/IL-22诱导的HaCaT细胞中NFκB核转位和IL-22受体依赖性途径分别受到抑制。此外,薯蓣皂苷元通过抑制 TLR4/Myd88 下调促炎细胞因子,并上调 HaCaT 细胞中多种分化标志物的表达。此外,薯蓣皂苷元通过减少角质形成细胞中 VEGF-α 的表达来部分抑制血管形成。在动物研究中,薯蓣皂苷元相应地减轻了小鼠的银屑病病变。
意义:这项研究表明,薯蓣皂苷元可能是一个有前途的候选者用于开发抗牛皮癣药物。