重复施用 D-麦角酸二乙酰胺 (LSD) 调节前额皮质 DNA 甲基化和蛋白质表达：对神经营养、神经营养和神经可塑性信号传导的影响。
摘要来源：
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2022 年 6 月 28:110594。 Epub 2022 年 6 月 28 日。PMID：35777526
摘要作者：Antonio Inserra、Antonella Campanale、David Cheishvili、Sergiy Dymov、Amy Wong、Nathalie Marcal、Robert Andrew Syme、Lorne Taylor、Danilo De Gregorio、Timothy E Kennedy、Moshe Szyf、Gabriella Gobbi
文章归属：Antonio Inserra
摘要：目的：迷幻化合物可缓解精神障碍。然而，治疗改善的基础仍然知之甚少。在这里，我们研究了重复麦角酸二乙酰胺的影响（LSD) 对小鼠前额皮质 (PFC) 中全基因组 DNA 甲基化和蛋白质表达的影响。
方法：全基因组对小鼠前额皮质 (PFC) 进行亚硫酸氢盐测序 (WGBS) 和蛋白质组学分析，以评估重复服用 LSD（30μg/kg/天）7 天后 DNA 甲基化和蛋白质表达变化；我们之前发现的一种治疗方法可以增强小鼠的兴奋性神经传递并增加 PFC 中的树突棘密度。采用 qRT-PCR 验证两次分析中检测到的候选基因。
结果：LSD 显着调节 635 CpG 中的 DNA 甲基化小鼠 PFC 的位点，以及独立队列中 181 种蛋白质的表达水平。受影响的基因信号通路涉及神经系统发育、轴突引导、突触可塑性、神经元数量和细胞活力以及蛋白质反式关系。检测到四个基因及其蛋白质产物存在差异甲基化和表达，并且它们的转录增加。具体来说，Coronin 7 (Coro7)，一种轴突引导信号； Penta-EF-Hand Domain Containing 1 (Pef1)，一种 mTORC1 和细胞周期调节剂；核糖体蛋白 S24 (Rps24)，是 rRNA 前体成熟和参与细胞增殖和迁移的蛋白质生物合成所必需的，以及含有 6 的 AbHydrolase 结构域，酰基甘油脂肪酶 (Abhd6)，一种突触后脂肪酶。
结论：LSD 影响 DNA 甲基化，改变与神经营养、神经营养和神经可塑性信号传导相关的基因表达和蛋白质表达。这可能代表了介导致幻剂作用的核心机制。