雷公藤红素通过上调 SIRT1 介导的 EZH2 相关 wnt/β-catenin 抑制来减轻糖尿病肾病信号传导。
摘要来源：IntImmunopharmacol。 2023 年 9 月；122:110584。 Epub 2023 年 7 月 14 日。PMID：37454630
摘要作者：唐跃文、万峰、唐宣礼、林毅、张华勤、嘉伟曹如春
文章来源：唐跃文
摘要：蛋白尿是糖尿病肾病（DN）进展的独立危险因素，足细胞功能失衡会加重蛋白尿。雷公藤红素是雷公藤的主要活性成分，可有效治疗DN肾损伤；然而，其影响的机制尚不清楚。我们探讨了cela如何通过体内和体外实验，strol 可预防 DN 足细胞损伤。我们将 24 只雄性 C57BLKS/J 小鼠随机分为三组：db/m (n = 8)、db/db (n = 8) 和雷公藤红醇组 (db/db + 雷公藤红醇，1 mg/kg/d，灌胃给药) ，n = 8）。体内实验持续 12 周，干预持续 10 周。收集血清样本和肾组织进行生化检测、病理染色、透射电镜、荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析。通过体外实验来阐述雷公藤红醇对高糖 (HG) 诱导的足细胞损伤的保护机制。雷公藤红素可降低 db/db 小鼠的血糖水平和肾功能指数，减轻肾脏组织形态学损伤和肾小球足细胞足损伤，并诱导显着的抗炎作用。雷公藤红醇上调沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达并下调zeste h增强子omolog (EZH2)，抑制 wnt/β-catenin 通路相关分子，例如 wnt1、wnt7a 和 β-catenin。 SIRT1 抑制 EZH2 的启动子活性，并在小鼠足细胞 (MPC5) 中与 EZH2 共免疫沉淀。 SIRT1 敲除加剧了雷公藤红素对 MPC5 细胞的保护作用。雷公藤红素通过参与 wnt/β-catenin 通路的 SIRT1/EZH2 保护足细胞损伤。总体而言，雷公藤红素介导的SIRT1上调抑制EZH2相关的wnt/β-catenin信号通路，从而减轻DN和足细胞损伤，为雷公藤红素的临床应用提供理论依据。