核因子-κ B 抑制剂作为治疗免疫性肾小球肾炎的潜在新型抗炎药物。
摘要来源:Am J Pathol。 2002 年 10 月;161(4):1497-505。 PMID:12368222
摘要作者:Oscar López-Franco、Yusuke Suzuki、Guillermo Sanjuán、Julia Blanco、Purificación Hernández-Vargas、Yoshikage Yo、Jeffrey Kopp、Jesús Egido、Carmen Gómez-Guerrero
摘要:核因子 (NF)-kappa B 调节与炎症反应有关的多个基因,代表了一种有趣的治疗方法目标。我们研究了胶霉毒素(一种真菌代谢物)和小白菊内酯(一种植物提取物)对实验性肾小球肾炎进展的影响,它们在体外具有抗炎活性。在抗 TTh 1.1 大鼠模型中,胶质毒素(75 微克/大鼠/天,10 天,n = 18 只大鼠)显着降低蛋白尿、肾小球规则病变和单核细胞浸润。在小鼠抗系膜细胞肾炎中,小白菊内酯(70 微克/小鼠/天,7 天,n = 17 只小鼠)显着降低蛋白尿、血尿和肾小球增殖。位于肾小球和肾小管细胞中的 NF-κ B 活性被胶霉毒素或小白菊内酯减弱,与单核细胞趋化蛋白 1 和诱导型一氧化氮合酶的肾脏表达减少有关。在培养的肾小球系膜细胞和单核细胞中,胶霉毒素和小白菊内酯通过阻断 I kappa B(α) 亚基的磷酸化/降解,抑制由脂多糖和细胞因子诱导的 NF-kappa B 激活和炎症基因表达。总之,胶霉毒素和小白菊内酯通过抑制 NF-κ B 激活和受调节基因的表达来预防蛋白尿和肾脏病变。这可能代表了一种治疗免疫性和炎症性肾脏疾病的新方法。