小檗碱通过抑制 5α 还原酶和细胞外信号调节激酶改善良性前列腺增生。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:773。 Epub 2018 年 7 月 16 日。PMID：30061836
摘要作者：Dong-Hyun Youn、Jinbong Park、Hye-Lin Kim、Yunu Jung、JongWook Kang、Seona Lim、Gahee Song、Hyun Jeong Kwak、Jae-Young Um
文章来源：尹东贤
摘要：良性前列腺增生（BPH）是老年男性的常见疾病，其特征是前列腺增生和泌尿道症状。已知由 5-α-还原酶 (5AR) 的作用启动的激素级联是导致 BPH 发病机制的途径之一。目前的研究评估了小檗碱 (BBR) 在睾酮诱导的 BPH 大鼠中的作用，小檗碱是一种富含天然化合物。实验性 BPH 是由 ingu 诱导的静脉注射丙酸睾酮（TP）4周。 BBR 或非那雄胺（一种 5AR 抑制剂）作为阳性对照，在 BPH 期间治疗 4 周。 TP 诱导的 BPH 会引起体重增加和前列腺组织学变化，BBR 治疗改善了所有不利影响，不仅减轻了体重和组织学变化，还抑制了 BPH 期间升高的前列腺特异性抗原 (PSA)。此外，BBR 还能抑制 TP 相关的 5AR、雄激素受体 (AR) 和类固醇辅激活因子 1 (SRC-1) 的增加，这些是 BPH 发病机制的关键因素。为了评估 BBR 有益作用的潜在分子机制，我们研究了这些作用是否与丝裂原激活蛋白激酶途径相关。 TP 诱导的 BPH 显示细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化增加，而 BBR 处理则抑制了这种磷酸化。另一方面，c-jun-N-末端激酶 (JNK) 和 p38 丝裂原激活剂BPH 大鼠中 ed 蛋白激酶没有变化。使用人类前列腺上皮细胞系 RWPE-1 细胞进行研究。 TP 增加了 RWPE-1 细胞中的细胞增殖和与 BPH 相关的关键因子，如 PSA、AR 和 5AR，而在 BBR 存在下这些因子显着减少。此外，RWPE-1 细胞中的这些增殖效应通过 ERK 抑制剂 U0126 的治疗而减弱，证实 BBR 可以通过 ERK 依赖性信号传导缓解前列腺过度生长。与单独使用U0126相比，U0126和BBR联合处理不影响5AR的变化和增殖，表明BBR的作用依赖于ERK的作用。总之，本研究表明BBR可以通过抑制ERK机制来控制前列腺增生，从而作为BPH的治疗药物。