莲心碱通过调节雄激素和 TGF-β/Smad 信号传导减弱小鼠睾酮诱导的良性前列腺增生的发展
摘要来源:Saudi Pharm J. 2023 Jul ;31(7):1219-1228。 Epub 2023 年 5 月 11 日。PMID:37293563
摘要作者:刘志明、邵子辰、陈徐州、陈汉武、苏孟巧,张子文,吴正平,张鹏,安立杰,姜银杰,欧阳爱君
文章隶属:刘志明
摘要:良性前列腺增生症(BPH) )是老年人常见的泌尿系统疾病,其特征是前列腺细胞异常增殖。 Neferine 是一种二苄基异喹啉生物碱,具有抗氧化、抗炎和抗前列腺作用。cer 效应。莲心碱对 BPH 的有益治疗作用和作用机制仍不清楚。通过皮下注射 7.5 mg/kg 丙酸睾酮 (TP) 和口服 2 或 5 mg/kg 莲心碱 14 或 28 天来产生 BPH 小鼠模型。评估病理和形态学特征。给予莲心碱后,BPH小鼠前列腺组织中前列腺重量、前列腺指数(前列腺/体重比)、Ⅱ5α还原酶、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原的表达均降低。 Neferine 还下调 pro-caspase-3、unleaved PARP、TGF-β1、TGF-βreceptor Ⅱ (TGFBR2)、p-Smad2/3、N-cadherin 和 vimentin 的表达。莲心碱处理可增加 E-钙粘蛋白、裂解的 PARP 和裂解的 caspase-3 的表达。将 1-100 μM 甲基莲心碱与 1 μM 睾酮或 10 nM TGF-β1 添加到正常人前列腺基质细胞系 WPMY-1 的培养基中,培养 24 小时或 48 小时。莲心碱抑制细胞生长睾酮处理的 WPMY-1 细胞中活性氧 (ROS) 的产生和产生,并调节雄激素信号通路蛋白和与上皮间质转化 (EMT) 相关的蛋白的表达。此外,在 WPMY-1 细胞中 TGF-β1 处理 24 小时后,TGF-β1、TGFBR2 和 p-Smad2/3、N-cadherin 和波形蛋白表达增加,但 E-cadherin 表达减少。 Neferine 逆转 WPMY-1 细胞中 TGF-β1 处理的作用。莲心碱似乎通过调节前列腺中的 EMT、AR 和 TGF-β/Smad 信号通路来抑制前列腺生长,因此被认为是治疗 BPH 的潜在药物。